Estudo de SMT-NK Inj. Mais pembrolizumabe vs monoterapia com pembrolizumabe em pacientes com câncer avançado do trato biliar

Critério de inclusão:

1. Pacientes que receberam um diagnóstico histopatológico ou citológico de carcinoma avançado do trato biliar irressecável (colangiocarcinoma intra-hepático ou extra-hepático, câncer de vesícula biliar) e pacientes com doença refratária após quimioterapia e/ou pacientes que têm dificuldade com a quimioterapia devido a efeitos colaterais da quimioterapia.
2. Pacientes que recebem uma explicação do gerente do estudo sobre a finalidade, conteúdo e características dos produtos sob investigação para o estudo clínico e são assinados pela pessoa, responsável ou representante legal no consentimento informado por escrito.
3. 19 a 80 anos no dia da assinatura do consentimento informado.

4. Diagnóstico histopatológico ou citológico de adenocarcinoma avançado das vias biliares e aqueles com lesões mensuráveis ​​para avaliação RECIST

   • Lesão tumoral: deve ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (o maior diâmetro no plano de medição deve ser registrado) com um tamanho mínimo de 10 mm por tomografia computadorizada
   • Linfonodos malignos: para ser considerado patologicamente aumentado e mensurável, um linfonodo deve ter ≥15 mm no eixo curto quando avaliado por tomografia computadorizada
5. Ter um status de desempenho ≤2 na escala de desempenho ECOG.
6. Pacientes cujo período de sobrevida é esperado de pelo menos 3 meses.

7. Demonstrar resultados de testes de laboratório nas seguintes condições:

   • ANC (Contagem Absoluta de Neutrófilos) ≥ 1.500/μL
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas > 80.000/μL
   • ureia sérica e creatinina ≤ 2,0 x limite superior do normal (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5,0 x limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina ≤ 5mg/dL
   • Albumina ≥ 2,8g/dL
   • Tempo de protrombina (PT)% de atividade ≥ 70%
8. Pacientes ou parceiros que concordaram com o uso apropriado de contraceptivos por dois ou mais durante o período de tratamento (incluindo o período de acompanhamento de sobrevivência) (para homens, aqueles que concordaram em não fornecer esperma)

9. Pacientes que atendem a uma ou mais das seguintes condições:

   • Os pacientes têm pelo menos 1% de expressão de PD-L1 de Pontuação Positiva Combinada (*CPS) detectada no tumor, conforme determinado por **imuno-histoquímica realizada por um laboratório central.

     • CPS = (número de células tumorais positivas para PD-L1, linfócitos, macrófagos)/ (número total de células tumorais viáveis) X 100

     • Imuno-histoquímica: teste IHC 22C3 pharmDx

       ② Pacientes com teste MSI-H ou dMMR positivo

       • Tumores positivos para MSI alto analisados ​​por PCR
       • Tumores positivos para dMMR analisados ​​por coloração imuno-histoquímica
     • MSI-H foi medido por PCR, e achado positivo quando dois ou mais marcadores instáveis ​​foram detectados em PCR para 5 marcadores microssatélites, **dMMR é analisado por coloração imuno-histoquímica e positivo quando a descoberta de um ou mais genes em MLH1, MSH2, MSH6 e a coloração PMS2 é perdida.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com história prévia

   • Deficiência imunológica ou doença autoimune que pode ser agravada por imunoterapia (por exemplo: artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, esclerose múltipla, doença de Crohn, colite ulcerativa, diabetes mellitus dependente de insulina desenvolvida na adolescência).
   • doença imunodeficiente
   • Pneumonia, colite, hepatite, nefrite, doenças endócrinas associadas a imunodeficiência (hipófise, disfunção tireoidiana, diabetes tipo 1, etc.)
   • Insuficiência miocárdica óbvia ou hipertensão arterial descontrolada
   • Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
   • Pneumonia não infecciosa, doença pulmonar intersticial
   • Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
   • Hepatite B (definida como HBsAg reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como HCV ácido ribonucléico (RNA) [qualitativo] é detectado) ou tuberculose ativa
   • Infecção ativa (se for necessário tratamento sistêmico)
2. Tem uma malignidade adicional diagnosticada e/ou tratada dentro de 5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele
3. Tem história prévia de tratamento com agentes antiangiogênicos antes de assinar o consentimento informado
4. Tem um histórico alérgico grave conhecido
5. Tem uma doença mental grave conhecida

6. Identificou o seguinte na Triagem:

   • PCR ≥10 mg/dl e albumina ≤3,0 g/dl são suspeitos de caquexia por câncer
   • Pacientes com ascite sintomática não controlada por tratamento médico
7. Recebeu quimioterapia não menos de 4 semanas antes da randomização
8. Recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização
9. Está atualmente participando ou participou de outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da randomização ou o evento adverso devido ao medicamento experimental administrado permanece antes da randomização
10. Já administrou Pembrolizumabe anteriormente e outro agente anti-PD-1/PD-L1
11. Já administrou anteriormente terapia com células imunológicas (incluindo células natural killer, etc.)
12. Mulheres grávidas, amamentando ou com intenção de engravidar durante o período do estudo.
13. Tem histórico de qualquer contraindicação ou hipersensibilidade grave a qualquer componente de pembrolizumabe
14. Realizou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado
15. Pacientes inadequados para participar de ensaios clínicos por decisão do investigador