Исследование СМТ-НК Инж. Плюс пембролизумаб в сравнении с монотерапией пембролизумабом у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Пациенты с гистопатологическим или цитологическим диагнозом нерезектабельной распространенной карциномы желчевыводящих путей (внутрипеченочная или внепеченочная холангиокарцинома, рак желчного пузыря) и пациенты с рефрактерным заболеванием после химиотерапии и/или пациенты, испытывающие трудности с химиотерапией из-за побочных эффектов химиотерапии.
2. Пациенты, получившие объяснение от руководителя исследования о цели, содержании и характеристиках продуктов исследования для клинического исследования и подписанное лицом, опекуном или законным представителем в письменном информированном согласии.
3. Возраст от 19 до 80 лет на день подписания информированного согласия.

4. Гистопатологический или цитологический диагноз распространенной аденокарциномы желчевыводящих путей и карциномы с поддающимися измерению поражениями для оценки RECIST

   • Опухолевое поражение: должно быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр в плоскости измерения должен быть записан) с минимальным размером 10 мм с помощью компьютерной томографии.
   • Злокачественные лимфатические узлы: чтобы считаться патологически увеличенными и поддающимися измерению, лимфатический узел должен быть ≥15 мм по короткой оси при оценке с помощью компьютерной томографии.
5. Иметь статус производительности ≤2 по шкале производительности ECOG.
6. Пациенты, у которых период выживания, как ожидается, составит не менее 3 месяцев.

7. Продемонстрируйте результаты лабораторных испытаний при следующих условиях:

   • ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1500/мкл
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Тромбоциты> 80 000/мкл
   • АМК и креатинин сыворотки ≤ 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
   • АСТ и АЛТ ≤ 5,0 x верхний предел нормы (ВГН)
   • Билирубин ≤ 5 мг/дл
   • Альбумин ≥ 2,8 г/дл
   • Протромбиновое время (ПВ)% активность ≥ 70%
8. Пациенты или партнеры, которые согласились на надлежащее использование противозачаточных средств двумя или более в течение периода лечения (включая период наблюдения за выживаемостью) (для мужчин, которые согласились не сдавать сперму)

9. Пациенты, которые соответствуют одному или нескольким из следующих условий:

   • У пациентов экспрессия PD-L1 по комбинированной положительной оценке (*CPS) составляет не менее 1 %, обнаруженная в опухоли, согласно данным **иммуногистохимического анализа, проведенного в центральной лаборатории.

     • CPS = (количество PD-L1-положительных опухолевых клеток, лимфоцитов, макрофагов)/(общее количество жизнеспособных опухолевых клеток) X 100

     • Иммуногистохимия: тест IHC 22C3 pharmDx

       ② Пациенты с положительным результатом теста MSI-H или dMMR.

       • Положительные опухоли с высоким уровнем MSI, проанализированные с помощью ПЦР
       • dMMR-положительные опухоли, проанализированные с помощью иммуногистохимического окрашивания
     • MSI-H измеряли с помощью ПЦР, и положительный результат обнаруживался при обнаружении двух или более нестабильных маркеров в ПЦР для 5 микросателлитных маркеров, ** dMMR анализировался с помощью иммуногистохимического окрашивания и был положительным при обнаружении одного или нескольких генов в MLH1, MSH2, MSH6. и окрашивание PMS2 теряется.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых в анамнезе

   • Иммунодефицит или аутоиммунное заболевание, которое может усугубляться иммунотерапией (например: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулит, рассеянный склероз, болезнь Крона, язвенный колит, инсулинозависимый сахарный диабет, развившийся у подростков).
   • Иммунодефицитное заболевание
   • Пневмония, колит, гепатит, нефрит, эндокринные заболевания, связанные с иммунодефицитом (гипофиз, дисфункция щитовидной железы, сахарный диабет 1 типа и др.)
   • Явная миокардиальная недостаточность или неконтролируемая артериальная гипертензия
   • Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
   • Неинфекционная пневмония, интерстициальное заболевание легких
   • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
   • Гепатит В (определяется как реактивный HBsAg) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС [качественный]) инфекция или активный туберкулез
   • Активная инфекция (если требуется системное лечение)
2. Имеет диагностированное и/или пролеченное дополнительное злокачественное новообразование в течение 5 лет до подписания информированного согласия, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи.
3. Имеет предыдущую историю лечения антиангиогенными агентами до подписания информированного согласия
4. Имеет известную серьезную аллергическую историю
5. Имеет известное серьезное психическое заболевание

6. В скрининге определили следующее:

   • СРБ ≥10 мг/дл и альбумин ≤3,0 г/дл подозревают раковую кахексию.
   • Пациенты с симптоматическим асцитом, который не контролируется медикаментозным лечением.
7. Получил химиотерапию не менее чем за 4 недели до рандомизации
8. Получил живую вакцину в течение 4 недель до рандомизации
9. В настоящее время участвует или участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до рандомизации или нежелательное явление, связанное с введением исследуемого препарата, сохраняется до рандомизации
10. Ранее принимал пембролизумаб и другой препарат против PD-1/PD-L1.
11. Ранее проводилась иммунноклеточная терапия (включая естественные клетки-киллеры и т. д.)
12. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период исследования.
13. Имеет в анамнезе какие-либо противопоказания или тяжелую гиперчувствительность к любым компонентам пембролизумаба.
14. Выполнил серьезную операцию в течение 4 недель до подписания информированного согласия
15. Пациенты, не допущенные к участию в клинических исследованиях по решению исследователя