Studio di SMT-NK Inj. Più Pembrolizumab vs Pembrolizumab in monoterapia in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una diagnosi istopatologica o citologica di carcinoma avanzato delle vie biliari non resecabile (colangiocarcinoma intraepatico o extraepatico, cancro della cistifellea) e pazienti con malattia refrattaria dopo chemioterapia e/o pazienti che hanno difficoltà con la chemioterapia a causa degli effetti collaterali della chemioterapia.
2. Pazienti che ricevono una spiegazione dal responsabile della sperimentazione sullo scopo, i contenuti e le caratteristiche dei prodotti sperimentali per la sperimentazione clinica ed è firmata dalla persona, dal tutore o dal rappresentante legale nel consenso informato scritto.
3. Da 19 a 80 anni il giorno della firma del consenso informato.

4. Diagnosi istopatologica o citologica di adenocarcinoma avanzato delle vie biliari e di quelli con lesioni misurabili per la valutazione RECIST

   • Lesione tumorale: deve essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (deve essere registrato il diametro più lungo nel piano di misurazione) con una dimensione minima di 10 mm mediante scansione TC
   • Linfonodi maligni: per essere considerato patologicamente ingrandito e misurabile, un linfonodo deve essere ≥15 mm in asse corto quando valutato mediante TAC
5. Avere un performance status di ≤2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
6. Pazienti il ​​cui periodo di sopravvivenza dovrebbe essere di almeno 3 mesi.

7. Dimostrare i risultati dei test di laboratorio nelle seguenti condizioni:

   • ANC (Conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1.500/μL
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Piastrine > 80.000/μL
   • BUN sierico e creatinina ≤ 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
   • AST e ALT ≤ 5,0 x limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina ≤ 5 mg/dL
   • Albumina ≥ 2,8 g/dL
   • Tempo di protrombina (PT)% attività ≥ 70%
8. Pazienti o partner che hanno accettato l'uso appropriato di contraccettivi da parte di due o più persone durante il periodo di trattamento (incluso il periodo di follow-up di sopravvivenza) (per gli uomini, coloro che hanno accettato di non fornire sperma)

9. Pazienti che soddisfano una o più delle seguenti condizioni:

   • I pazienti hanno almeno l'1% di espressione di PD-L1 nel punteggio combinato positivo (*CPS) rilevata sul tumore, come determinato dall'**immunoistochimica eseguita da un laboratorio centrale.

     • CPS = (numero di cellule tumorali positive per PD-L1, linfociti, macrofagi)/ (numero totale di cellule tumorali vitali) X 100

     • Immunoistochimica: test IHC 22C3 pharmDx

       ② Pazienti con test MSI-H o dMMR positivo

       • Tumori MSI-high positivi analizzati mediante PCR
       • Tumori positivi dMMR analizzati mediante colorazione immunoistochimica
     • MSI-H è stato misurato mediante PCR e risultato positivo quando sono stati rilevati due o più marcatori instabili in PCR per 5 marcatori microsatelliti, **dMMR è analizzato mediante colorazione immunoistochimica e positivo quando la scoperta di uno o più geni in MLH1, MSH2, MSH6 e la colorazione PMS2 è persa.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con storia precedente

   • Deficienza immunitaria o malattia autoimmune che può essere aggravata dall'immunoterapia (ad esempio: artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, vasculite, sclerosi multipla, morbo di Crohn, colite ulcerosa, diabete mellito insulino-dipendente sviluppato nell'adolescenza).
   • Malattia da immunodeficienza
   • Polmonite, colite, epatite, nefrite, malattie endocrine associate a immunodeficienza (ipofisi, disfunzione tiroidea, diabete di tipo 1, ecc.)
   • Evidente insufficienza miocardica o ipertensione arteriosa incontrollata
   • Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
   • Polmonite non infettiva, malattia polmonare interstiziale
   • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
   • Epatite B (definita come HBsAg reattiva) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come acido ribonucleico (RNA) HCV [qualitativo] rilevato) infezione o tubercolosi attiva
   • Infezione attiva (se è necessario un trattamento sistemico)
2. Ha un tumore maligno aggiuntivo diagnosticato e/o trattato entro 5 anni prima della firma del consenso informato ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, carcinoma a cellule squamose della pelle
3. Ha una precedente storia di trattamento con agenti anti-angiogenici prima di firmare il consenso informato
4. Ha una storia allergica grave nota
5. Ha una grave malattia mentale nota

6. Identificato quanto segue in Screening:

   • CRP ≥10 mg/dl e albumina ≤3,0 g/dl sono sospettate di cachessia tumorale
   • Pazienti con ascite sintomatica non controllata dal trattamento medico
7. - Ha ricevuto chemioterapia da non meno di 4 settimane prima della randomizzazione
8. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione
9. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della randomizzazione o l'evento avverso dovuto al farmaco sperimentale somministrato rimane prima della randomizzazione
10. Ha precedentemente somministrato Pembrolizumab e un altro agente anti-PD-1/PD-L1
11. Ha precedentemente somministrato una terapia con cellule immunitarie (incluse cellule natural killer ecc.)
12. Donne in gravidanza, allattamento o che intendono rimanere incinte durante il periodo di studio.
13. Ha una storia di qualsiasi controindicazione o ha una grave ipersensibilità a qualsiasi componente di pembrolizumab
14. - Ha eseguito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della firma del consenso informato
15. Pazienti che non sono idonei a partecipare a studi clinici per decisione dello sperimentatore