Studie av SMT-NK Inj. Pluss Pembrolizumab vs Pembrolizumab monoterapi hos pasienter med avansert galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som fikk en histopatologisk eller cytologisk diagnose av ikke-resektabelt, avansert galleveiskarsinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft) og pasienter med refraktær sykdom etter kjemoterapi og/eller pasienter som har problemer med kjemoterapi på grunn av bivirkninger av kjemoterapi.
2. Pasienter som mottar en forklaring fra forsøkslederen om formålet, innholdet og egenskapene til undersøkelsesproduktene for den kliniske utprøvingen og er signert av personen, verge eller juridisk representant i det skriftlige informerte samtykket.
3. 19 til 80 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

4. Histopatologisk eller cytologisk diagnose av avansert adenokarsinom i galleveiene og de med målbare lesjoner for RECIST-evaluering

   • Tumorlesjon: Må måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren i måleplanet skal registreres) med en minimumsstørrelse på 10 mm ved CT-skanning
   • Ondartede lymfeknuter: For å bli ansett som patologisk forstørrede og målbare, må en lymfeknute være ≥15 mm i kort akse når den vurderes ved CT-skanning
5. Ha en ytelsesstatus på ≤2 på ECOG Performance Scale.
6. Pasienter som overlever forventes å være minst 3 måneder.

7. Vis laboratorietestresultater under følgende forhold:

   • ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1500/μL
   • Hemoglobin≥ 9 g/dL
   • Blodplater > 80 000/μL
   • serum BUN og kreatinin ≤ 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5,0 x øvre normalgrense (ULN)
   • Bilirubin ≤ 5mg/dL
   • Albumin ≥ 2,8 g/dL
   • Protrombintid (PT) % aktivitet ≥ 70 %
8. Pasienter eller partnere som har samtykket til riktig bruk av prevensjonsmidler av to eller flere i løpet av behandlingsperioden (inkludert overlevelsesoppfølgingsperiode) (for menn, de som har samtykket i å ikke gi sæd)

9. Pasienter som oppfyller en eller flere av følgende betingelser:

   • Pasienter har minst 1 % Combined Positive Score (*CPS) PD-L1-ekspresjon påvist på svulsten, bestemt ved **immunohistokjemi utført av et sentrallaboratorium.

     • CPS = (antall PD-L1 positive tumorceller, lymfocytter, makrofager)/ (totalt antall levedyktige tumorceller) X 100

     • Immunhistokjemi: IHC 22C3 pharmDx test

       ② Pasienter som har en positiv MSI-H- eller dMMR-test

       • MSI-høye positive svulster analysert ved PCR
       • dMMR positive svulster analysert ved immunhistokjemisk farging
     • MSI-H ble målt ved PCR, og positivt funn når to eller flere ustabile markører ble påvist i PCR for 5 mikrosatellittmarkører, **dMMR analyseres ved immunhistokjemisk farging og positiv når oppdagelsen av ett eller flere gener i MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2-farging går tapt.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har tidligere historie

   • Immunsvikt eller autoimmun sykdom som kan forverres av immunterapi (for eksempel: Revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, multippel sklerose, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, ungdomsutviklet insulinavhengig diabetes mellitus).
   • Immunsvikt sykdom
   • Lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, endokrine sykdommer assosiert med immunsvikt (hypofyse, skjoldbrusk dysfunksjon, type 1 diabetes, etc.)
   • Åpenbar myokardsvikt eller ukontrollert arteriell hypertensjon
   • Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
   • Ikke-infeksiøs lungebetennelse, interstitiell lungesykdom
   • Humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
   • Hepatitt B (definert som HBsAg-reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV-ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infeksjon eller aktiv tuberkulose
   • Aktiv infeksjon (hvis systemisk behandling er nødvendig)
2. Har en diagnostisert og/eller behandlet ytterligere malignitet innen 5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden
3. Har en tidligere behandling med antiangiogene midler før du signerer informert samtykke
4. Har en kjent alvorlig allergisk historie
5. Har en kjent alvorlig psykisk lidelse

6. Identifisert følgende i screening:

   • CRP ≥10 mg/dl og albumin ≤3,0 g/dl er mistenkt for kreftkakeksi
   • Pasienter som har symptomatisk ascites som ikke kontrolleres av medisinsk behandling
7. Har mottatt kjemoterapi ikke mindre enn 4 uker gammel før randomisering
8. Har fått levende vaksine innen 4 uker før randomisering
9. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før randomisering eller bivirkning på grunn av undersøkelseslegemiddel administrert gjenstår før randomisering
10. Har tidligere administrert Pembrolizumab og et annet anti-PD-1/PD-L1-middel
11. Har tidligere administrert immuncelleterapi (inkludert naturlig mordercelle etc.)
12. Kvinne som er gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid i løpet av studieperioden.
13. Har en historie med kontraindikasjoner eller har en alvorlig overfølsomhet overfor noen komponenter av pembrolizumab
14. Har utført en større operasjon innen 4 uker før undertegning av informert samtykke
15. Pasienter som er uegnet til å delta i kliniske studier etter utreders beslutning