Badanie SMT-NK Inj. Plus pembrolizumab vs monoterapia pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, u których histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznano nieresekcyjnego, zaawansowanego raka dróg żółciowych (rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy, rak pęcherzyka żółciowego) oraz pacjenci z chorobą oporną na leczenie po chemioterapii i/lub pacjenci, którzy mają trudności z chemioterapią z powodu działań niepożądanych chemioterapii.
2. Pacjenci, którzy otrzymują od kierownika badania wyjaśnienie dotyczące celu, zawartości i właściwości badanych produktów do badania klinicznego oraz podpisali świadomą zgodę osoby, opiekuna lub przedstawiciela prawnego.
3. od 19 do 80 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

4. Rozpoznanie histopatologiczne lub cytologiczne zaawansowanego gruczolakoraka dróg żółciowych i tych ze zmianami mierzalnymi do oceny RECIST

   • Zmiana guza: musi być dokładnie zmierzona w co najmniej jednym wymiarze (należy zarejestrować najdłuższą średnicę w płaszczyźnie pomiaru) o minimalnej wielkości 10 mm w tomografii komputerowej
   • Złośliwe węzły chłonne: Aby uznać je za patologicznie powiększone i możliwe do zmierzenia, węzeł chłonny musi mieć ≥15 mm w osi krótkiej podczas oceny za pomocą tomografii komputerowej
5. Mieć stan sprawności ≤2 w skali sprawności ECOG.
6. Pacjenci, u których przewidywany czas przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące.

7. Wykazać wyniki badań laboratoryjnych następujących warunków:

   • ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥ 1500/μl
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   • Płytki > 80 000/μl
   • BUN w surowicy i kreatynina ≤ 2,0 x górna granica normy (GGN)
   • AspAT i AlAT ≤ 5,0 x górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina ≤ 5 mg/dl
   • Albumina ≥ 2,8 g/dl
   • Czas protrombinowy (PT) % aktywności ≥ 70%
8. Pacjenci lub partnerzy, którzy zgodzili się na odpowiednie stosowanie środków antykoncepcyjnych przez co najmniej dwie osoby w okresie leczenia (w tym w okresie obserwacji przeżycia) (w przypadku mężczyzn ci, którzy zgodzili się nie dostarczać nasienia)

9. Pacjenci, którzy spełniają jeden lub więcej z następujących warunków:

   • U pacjentów wykryto ekspresję PD-L1 na poziomie co najmniej 1% w łącznym wyniku dodatnim (*CPS), co określono za pomocą **immunohistochemii przeprowadzonej przez laboratorium centralne.

     • CPS = (liczba PD-L1 dodatnich komórek nowotworowych, limfocytów, makrofagów)/ (całkowita liczba żywych komórek nowotworowych) X 100

     • Immunohistochemia: test IHC 22C3 pharmDx

       ② Pacjenci z dodatnim wynikiem testu MSI-H lub dMMR

       • Nowotwory z wysokim wynikiem MSI analizowane metodą PCR
       • Guzy dMMR dodatnie analizowano przez barwienie immunohistochemiczne
     • MSI-H mierzono metodą PCR, a wynik pozytywny, gdy w PCR wykryto dwa lub więcej niestabilnych markerów dla 5 markerów mikrosatelitarnych, **dMMR analizuje się metodą barwienia immunohistochemicznego i wynik dodatni, gdy odkryto jeden lub więcej genów w MLH1, MSH2, MSH6 a barwienie PMS2 jest tracone.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wcześniejszą historią

   • Niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu w wyniku immunoterapii (na przykład: reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, stwardnienie rozsiane, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, cukrzyca insulinozależna u młodzieży).
   • Choroba niedoboru odporności
   • Zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, choroby endokrynologiczne związane z niedoborem odporności (przysadka, dysfunkcja tarczycy, cukrzyca typu 1 itp.)
   • Wyraźna niewydolność mięśnia sercowego lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
   • Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
   • Nieinfekcyjne zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc
   • Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
   • Wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg z reaktywnością) lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (zdefiniowany jako wykryty kwas rybonukleinowy (RNA) HCV [jakościowo]) zakażenie lub czynna gruźlica
   • Aktywna infekcja (jeśli wymagane jest leczenie ogólnoustrojowe)
2. Ma zdiagnozowaną i/lub leczoną dodatkową chorobę nowotworową w ciągu 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry
3. Ma wcześniejszą historię leczenia środkiem antyangiogennym przed podpisaniem świadomej zgody
4. Ma znaną poważną historię alergiczną
5. Ma znaną poważną chorobę psychiczną

6. Zidentyfikowano następujące elementy w badaniu przesiewowym:

   • CRP ≥10 mg/dl i albumina ≤3,0 g/dl są podejrzane o wyniszczenie nowotworowe
   • Pacjenci z objawowym wodobrzuszem, który nie jest kontrolowany przez leczenie
7. Otrzymał chemioterapię nie mniej niż 4 tygodnie przed randomizacją
8. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
9. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub zdarzenie niepożądane spowodowane podaniem badanego leku pozostaje przed randomizacją
10. Wcześniej podawał pembrolizumab i inny lek anty-PD-1/PD-L1
11. Wcześniej stosował terapię komórkami odpornościowymi (w tym komórkami NK itp.)
12. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w okresie badania.
13. Ma historię jakichkolwiek przeciwwskazań lub ma ciężką nadwrażliwość na którykolwiek składnik pembrolizumabu
14. Przeprowadził poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody
15. Pacjenci niekwalifikujący się do udziału w badaniach klinicznych decyzją badacza