Studie van SMT-NK Inj. Plus pembrolizumab versus pembrolizumab-monotherapie bij patiënten met gevorderde galwegkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten bij wie een histopathologische of cytologische diagnose werd gesteld van niet-reseceerbaar, gevorderd galwegcarcinoom (intrahepatisch of extrahepatisch cholangiocarcinoom, galblaaskanker) en patiënten met refractaire ziekte na chemotherapie en/of patiënten die moeite hebben met chemotherapie als gevolg van bijwerkingen van chemotherapie.
2. Patiënten die uitleg krijgen van de proefleider over het doel, de inhoud en kenmerken van de onderzoeksproducten voor de klinische proef en die door de persoon, voogd of wettelijke vertegenwoordiger is ondertekend in de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
3. 19 tot 80 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

4. Histopathologische of cytologische diagnose van gevorderd adenocarcinoom van de galwegen en die met meetbare laesies voor RECIST-evaluatie

   • Tumorlaesie: Moet nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter in het meetvlak moet worden geregistreerd) met een minimale grootte van 10 mm door CT-scan
   • Kwaadaardige lymfeklieren: om als pathologisch vergroot en meetbaar te worden beschouwd, moet een lymfeklier ≥15 mm in de korte as zijn bij beoordeling door CT-scan
5. Een prestatiestatus hebben van ≤2 op de ECOG-prestatieschaal.
6. Patiënten bij wie de overlevingsperiode naar verwachting minimaal 3 maanden is.

7. Demonstreer laboratoriumtestresultaten onder de volgende voorwaarden:

   • ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1.500/μl
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dL
   • Bloedplaatjes > 80.000/μL
   • serum BUN & creatinine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5,0 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Bilirubine ≤ 5 mg/dL
   • Albumine ≥ 2,8 g/dL
   • Protrombinetijd (PT)% activiteit ≥ 70%
8. Patiënten of partners die hebben ingestemd met het juiste gebruik van voorbehoedsmiddelen door twee of meer tijdens de behandelingsperiode (inclusief de follow-upperiode van Survival) (voor mannen, degenen die hebben afgesproken geen sperma te verstrekken)

9. Patiënten die aan een of meer van de volgende voorwaarden voldoen:

   • Patiënten hebben ten minste 1% gecombineerde positieve score (*CPS) PD-L1-expressie gedetecteerd op de tumor, zoals bepaald door **immunohistochemie uitgevoerd door een centraal laboratorium.

     • CPS = (aantal PD-L1-positieve tumorcellen, lymfocyten, macrofagen)/ (totaal aantal levensvatbare tumorcellen) X 100

     • Immunohistochemie: IHC 22C3 pharmDx-test

       ② Patiënten met een positieve MSI-H- of dMMR-test

       • MSI-hoog-positieve tumoren geanalyseerd met PCR
       • dMMR-positieve tumoren geanalyseerd door immunohistochemische kleuring
     • MSI-H werd gemeten met PCR, en positieve bevinding wanneer twee of meer onstabiele markers werden gedetecteerd in PCR voor 5 microsatellietmarkers, **dMMR wordt geanalyseerd door immunohistochemische kleuring en positief wanneer de ontdekking van een of meer genen in MLH1, MSH2, MSH6 en PMS2-kleuring gaat verloren.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis

   • Immuundeficiëntie of auto-immuunziekte die kan worden verergerd door immunotherapie (bijvoorbeeld: reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, vasculitis, multiple sclerose, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, bij adolescenten ontwikkelde insulineafhankelijke diabetes mellitus).
   • Immuundeficiëntie ziekte
   • Longontsteking, colitis, hepatitis, nefritis, endocriene ziekten geassocieerd met immunodeficiëntie (hypofyse, schildklierdisfunctie, diabetes type 1, enz.)
   • Duidelijk myocardfalen of ongecontroleerde arteriële hypertensie
   • Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
   • Niet-infectieuze longontsteking, interstitiële longziekte
   • Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
   • Hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie of actieve tuberculose
   • Actieve infectie (als systemische behandeling nodig is)
2. Heeft een gediagnosticeerde en/of behandelde aanvullende maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve voor curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid
3. Heeft een voorgeschiedenis van behandeling met anti-angiogene middelen voordat u geïnformeerde toestemming ondertekent
4. Heeft een bekende ernstige allergische geschiedenis
5. Heeft een bekende ernstige psychische aandoening

6. Identificeerde het volgende in Screening:

   • CRP ≥10 mg/dl en albumine ≤3,0 g/dl worden verdacht van kankercachexie
   • Patiënten met symptomatische ascites die niet onder controle zijn door medische behandeling
7. Heeft vóór randomisatie chemotherapie gekregen van niet minder dan 4 weken oud
8. Heeft binnen 4 weken voor randomisatie een levend vaccin gekregen
9. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór randomisatie of de bijwerking als gevolg van toegediend onderzoeksgeneesmiddel blijft vóór randomisatie
10. Heeft eerder Pembrolizumab en een ander anti-PD-1/PD-L1-middel toegediend
11. Heeft eerder immuunceltherapie toegediend (inclusief natural killer cell etc.)
12. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode.
13. Heeft een voorgeschiedenis van een contra-indicatie of heeft een ernstige overgevoeligheid voor een van de componenten van pembrolizumab
14. Heeft een grote operatie uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming
15. Patiënten die ongeschikt zijn om deel te nemen aan klinische onderzoeken door de beslissing van de onderzoeker