Studie SMT-NK Inj. Plus Pembrolizumab versus Pembrolizumab v monoterapii u pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří dostali histopatologickou nebo cytologickou diagnózu neresekovatelného pokročilého karcinomu žlučových cest (intrahepatální nebo extrahepatální cholangiokarcinom, rakovina žlučníku) a pacienti s refrakterním onemocněním po chemoterapii a/nebo pacienti, kteří mají potíže s chemoterapií kvůli nežádoucím účinkům chemoterapie.
2. Pacienti, kteří obdrží vysvětlení od vedoucího studie o účelu, obsahu a vlastnostech hodnocených produktů pro klinickou studii a podepsané osobou, opatrovníkem nebo zákonným zástupcem v písemném informovaném souhlasu.
3. 19 až 80 let v den podpisu informovaného souhlasu.

4. Histopatologická nebo cytologická diagnostika pokročilého adenokarcinomu žlučových cest a pacientů s měřitelnými lézemi pro hodnocení RECIST

   • Nádorová léze: Musí být přesně změřena alespoň v jednom rozměru (je třeba zaznamenat nejdelší průměr v rovině měření) s minimální velikostí 10 mm pomocí CT skenu
   • Maligní lymfatické uzliny: Aby byly uzliny považovány za patologicky zvětšené a měřitelné, musí mít krátkou osu ≥ 15 mm při hodnocení pomocí CT
5. Mít stav výkonu ≤2 na stupnici výkonu ECOG.
6. U pacientů, u kterých se očekává doba přežití nejméně 3 měsíce.

7. Prokažte výsledky laboratorních testů za následujících podmínek:

   • ANC (Absolute Neutrofil Count) ≥ 1 500/μL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Krevní destičky> 80 000/μL
   • sérový BUN a kreatinin ≤ 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5,0 x horní hranice normálu (ULN)
   • Bilirubin ≤ 5 mg/dl
   • Albumin ≥ 2,8 g/dl
   • Protrombinový čas (PT) % aktivity ≥ 70 %
8. Pacienti nebo partneři, kteří souhlasili s vhodným používáním antikoncepce dvěma nebo více osobami během období léčby (včetně období sledování přežití) (u mužů ti, kteří souhlasili s neposkytováním spermatu)

9. Pacienti, kteří splňují jednu nebo více z následujících podmínek:

   • Pacienti mají alespoň 1 % exprese kombinovaného pozitivního skóre (*CPS) PD-L1 na nádoru, jak bylo stanoveno **imunohistochemií provedenou centrální laboratoří.

     • CPS = (počet PD-L1 pozitivních nádorových buněk, lymfocytů, makrofágů)/ (celkový počet životaschopných nádorových buněk) X 100

     • Imunohistochemie: IHC 22C3 pharmDx test

       ② Pacienti, kteří mají pozitivní test MSI-H nebo dMMR

       • MSI-vysoce pozitivní nádory analyzované pomocí PCR
       • dMMR pozitivní nádory analyzované imunohistochemickým barvením
     • MSI-H byl měřen pomocí PCR a pozitivní nález, když byly v PCR detekovány dva nebo více nestabilních markerů pro 5 mikrosatelitních markerů, **dMMR se analyzuje imunohistochemickým barvením a je pozitivní, když se objeví jeden nebo více genů v MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2 barvení je ztraceno.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s předchozí anamnézou

   • Imunitní deficit nebo autoimunitní onemocnění, které může být zhoršeno imunoterapií (například: revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, vaskulitida, roztroušená skleróza, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, diabetes mellitus vyvinutý u adolescentů).
   • Onemocnění z nedostatku imunity
   • Pneumonie, kolitida, hepatitida, nefritida, endokrinní onemocnění spojená s imunodeficiencí (hypofýza, dysfunkce štítné žlázy, diabetes 1. typu atd.)
   • Zjevné selhání myokardu nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze
   • Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida.
   • Neinfekční pneumonie, intersticiální plicní onemocnění
   • Virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
   • Hepatitida B (definovaná jako HBsAg reaktivní) nebo známý aktivní virus hepatitidy C (definovaná jako HCV ribonukleová kyselina (RNA) [kvalitativní] je detekována) infekce nebo aktivní tuberkulóza
   • Aktivní infekce (pokud je nutná systémová léčba)
2. Má diagnostikovanou a/nebo léčenou další malignitu během 5 let před podepsáním informovaného souhlasu s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže
3. Má předchozí anamnézu léčby antiangiogenními látkami před podpisem informovaného souhlasu
4. Má známou závažnou alergickou anamnézu
5. Má známou vážnou duševní chorobu

6. Ve screeningu bylo zjištěno následující:

   • CRP ≥10 mg/dl a albumin ≤3,0 g/dl jsou podezřelé z rakovinové kachexie
   • Pacienti, kteří mají symptomatický ascites, který není kontrolován lékařskou léčbou
7. Před randomizací podstoupil chemoterapii starší než 4 týdny
8. Dostal živou vakcínu během 4 týdnů před randomizací
9. V současné době se účastní nebo se účastnil jiné klinické studie během 4 týdnů před randomizací nebo nežádoucí příhoda způsobená podávaným hodnoceným lékem zůstává před randomizací
10. Dříve podával pembrolizumab a další anti-PD-1/PD-L1 látku
11. Dříve aplikoval terapii imunitními buňkami (včetně přirozených zabíječů atd.)
12. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během období studie.
13. Má v anamnéze jakoukoli kontraindikaci nebo má závažnou přecitlivělost na kteroukoli složku pembrolizumabu
14. Provedl větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu
15. Pacienti, kteří se z rozhodnutí zkoušejícího nemohou účastnit klinických studií