Studie av SMT-NK Inj. Plus Pembrolizumab vs Pembrolizumab monoterapi hos patienter med avancerad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter som fått en histopatologisk eller cytologisk diagnos av icke-resekterbart, framskridet gallvägskarcinom (intrahepatiskt eller extrahepatiskt kolangiokarcinom, gallblåscancer) och patienter med refraktär sjukdom efter kemoterapi och/eller patienter som har svårt med kemoterapi på grund av biverkningar av kemoterapi.
2. Patienter som får en förklaring från prövningsledaren om syftet, innehållet och egenskaperna hos de undersökningsprodukter som ingår i den kliniska prövningen och som är undertecknad av personen, vårdnadshavaren eller juridiskt ombud i det skriftliga informerade samtycket.
3. 19 till 80 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

4. Histopatologisk eller cytologisk diagnos av avancerad adenokarcinom i gallvägarna och de med mätbara lesioner för RECIST-utvärdering

   • Tumörskada: Måste mätas noggrant i minst en dimension (den längsta diametern i mätplanet ska registreras) med en minsta storlek på 10 mm genom CT-skanning
   • Maligna lymfkörtlar: För att anses vara patologiskt förstorade och mätbara måste en lymfkörtel vara ≥15 mm i kortaxeln när den bedöms med datortomografi
5. Ha en prestandastatus på ≤2 på ECOG Performance Scale.
6. Patienter vars överlevnadsperiod förväntas vara minst 3 månader.

7. Demonstrera laboratorietestresultat under följande förhållanden:

   • ANC (Absolut Neutrophil Count) ≥ 1 500/μL
   • Hemoglobin≥ 9 g/dL
   • Blodplätt > 80 000/μL
   • serum BUN & kreatinin ≤ 2,0 x övre normalgräns (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5,0 x övre normalgräns (ULN)
   • Bilirubin ≤ 5 mg/dL
   • Albumin ≥ 2,8 g/dL
   • Protrombintid (PT) % aktivitet ≥ 70 %
8. Patienter eller partner som har gått med på lämplig användning av preventivmedel av två eller flera under behandlingsperioden (inklusive överlevnadsuppföljningsperioden) (för män, de som har gått med på att inte ge spermier)

9. Patienter som uppfyller ett eller flera av följande villkor:

   • Patienter har minst 1 % Combined Positive Score (*CPS) PD-L1-uttryck detekterat på tumören, vilket bestämts av **immunohistokemi utförd av ett centralt laboratorium.

     • CPS = (antal PD-L1 positiva tumörceller, lymfocyter, makrofager)/ (totalt antal livsdugliga tumörceller) X 100

     • Immunhistokemi: IHC 22C3 pharmDx-test

       ② Patienter som har ett positivt MSI-H- eller dMMR-test

       • MSI-hög positiva tumörer analyserade med PCR
       • dMMR-positiva tumörer analyserade genom immunhistokemisk färgning
     • MSI-H mättes med PCR, och positivt fynd när två eller flera instabila markörer detekterades i PCR för 5 mikrosatellitmarkörer, **dMMR analyseras genom immunhistokemisk färgning och positivt när upptäckten av en eller flera gener i MLH1, MSH2, MSH6 och PMS2-färgning går förlorad.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har tidigare historia

   • Immunbrist eller autoimmun sjukdom som kan förvärras av immunterapi (till exempel: Reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, vaskulit, multipel skleros, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, insulinberoende diabetes mellitus utvecklad hos ungdomar).
   • Immunbristsjukdom
   • Lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, endokrina sjukdomar associerade med immunbrist (hypofys, sköldkörteldysfunktion, typ 1-diabetes, etc.)
   • Uppenbar myokardsvikt eller okontrollerad arteriell hypertoni
   • Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
   • Icke-infektiös lunginflammation, interstitiell lungsjukdom
   • Humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
   • Hepatit B (definierad som HBsAg-reaktiv) eller känt aktivt hepatit C-virus (definierat som HCV-ribonukleinsyra (RNA) [kvalitativ] detekteras) infektion eller aktiv tuberkulos
   • Aktiv infektion (om systemisk behandling krävs)
2. Har en diagnostiserad och/eller behandlad ytterligare malignitet inom 5 år före undertecknandet av informerat samtycke förutom kurativt behandlat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden
3. Har en tidigare behandling mot angiogena medel innan han undertecknade informerat samtycke
4. Har en känd allvarlig allergisk historia
5. Har en känd allvarlig psykisk sjukdom

6. Identifierade följande i screening:

   • CRP ≥10 mg/dl och albumin ≤3,0 g/dl misstänks för cancerkakexi
   • Patienter som har symtomatisk ascites som inte kontrolleras av medicinsk behandling
7. Har fått kemoterapi minst 4 veckor gammal före randomisering
8. Har fått levande vaccin inom 4 veckor före randomisering
9. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en annan klinisk studie inom 4 veckor före randomisering eller biverkningen på grund av administrerat prövningsläkemedel kvarstår före randomisering
10. Har tidigare administrerat Pembrolizumab och ett annat anti-PD-1/PD-L1-medel
11. Har tidigare administrerat immuncellsterapi (inklusive naturliga mördarceller etc.)
12. Kvinna som är gravid, ammar eller har för avsikt att bli gravid under studieperioden.
13. Har en historia av någon kontraindikation eller har en allvarlig överkänslighet mot någon del av pembrolizumab
14. Har utfört en större operation inom 4 veckor före undertecknandet av informerat samtycke
15. Patienter som är olämpliga att delta i kliniska prövningar efter utredarens beslut