Étude de SMT-NK Inj. Plus Pembrolizumab vs Pembrolizumab en monothérapie chez les patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires

Critère d'intégration:

1. Patients ayant reçu un diagnostic histopathologique ou cytologique de carcinome avancé des voies biliaires non résécable (cholangiocarcinome intrahépatique ou extrahépatique, cancer de la vésicule biliaire) et patients atteints d'une maladie réfractaire après une chimiothérapie et/ou patients ayant des difficultés avec la chimiothérapie en raison des effets secondaires de la chimiothérapie.
2. Les patients qui reçoivent une explication du responsable de l'essai sur l'objectif, le contenu et les caractéristiques des produits expérimentaux pour l'essai clinique et qui sont signés par la personne, le tuteur ou le représentant légal dans le consentement éclairé écrit.
3. 19 à 80 ans au jour de la signature du consentement éclairé.

4. Diagnostic histopathologique ou cytologique de l'adénocarcinome avancé des voies biliaires et de ceux présentant des lésions mesurables pour l'évaluation RECIST

   • Lésion tumorale : doit être mesurée avec précision dans au moins une dimension (le diamètre le plus long dans le plan de mesure doit être enregistré) avec une taille minimale de 10 mm par tomodensitométrie
   • Ganglions lymphatiques malins : pour être considéré comme pathologiquement hypertrophié et mesurable, un ganglion lymphatique doit avoir un axe court ≥ 15 mm lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie
5. Avoir un statut de performance ≤2 sur l'échelle de performance ECOG.
6. Les patients dont la période de survie devrait être d'au moins 3 mois.

7. Démontrer les résultats des tests de laboratoire dans les conditions suivantes :

   • ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1 500/μL
   • Hémoglobine≥ 9 g/dL
   • Plaquette> 80 000/μL
   • BUN sérique et créatinine ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine ≤ 5mg/dL
   • Albumine ≥ 2,8 g/dL
   • Temps de prothrombine (PT) % d'activité ≥ 70 %
8. Patients ou partenaires qui ont accepté l'utilisation appropriée de contraceptifs par deux ou plus pendant la période de traitement (y compris la période de suivi de survie) (pour les hommes, ceux qui ont accepté de ne pas fournir de sperme)

9. Patients remplissant une ou plusieurs des conditions suivantes :

   • Les patients ont au moins 1 % d'expression de PD-L1 au score positif combiné (*CPS) détectée sur la tumeur, comme déterminé par **immunohistochimie effectuée par un laboratoire central.

     • CPS = (nombre de cellules tumorales PD-L1 positives, lymphocytes, macrophages)/ (nombre total de cellules tumorales viables) X 100

     • Immunohistochimie : test IHC 22C3 pharmDx

       ② Patients qui ont un test MSI-H ou dMMR positif

       • Tumeurs MSI-positives analysées par PCR
       • Tumeurs dMMR positives analysées par coloration immunohistochimique
     • MSI-H a été mesuré par PCR, et résultat positif lorsque deux marqueurs instables ou plus ont été détectés en PCR pour 5 marqueurs microsatellites, **dMMR est analysé par coloration immunohistochimique et positif lors de la découverte d'un ou plusieurs gènes dans MLH1, MSH2, MSH6 et la coloration PMS2 est perdue.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents

   • Déficit immunitaire ou maladie auto-immune pouvant être aggravée par l'immunothérapie (par exemple : polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, vascularite, sclérose en plaques, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diabète sucré insulino-dépendant développé par l'adolescent).
   • Maladie d'immunodéficience
   • Pneumonie, colite, hépatite, néphrite, maladies endocriniennes associées à un déficit immunitaire (hypophyse, dysfonctionnement thyroïdien, diabète de type 1, etc.)
   • Insuffisance myocardique évidente ou hypertension artérielle non contrôlée
   • Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse.
   • Pneumonie non infectieuse, pneumopathie interstitielle
   • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
   • Hépatite B (définie comme HBsAg réactif) ou virus de l'hépatite C actif connu (défini comme l'acide ribonucléique (ARN) du VHC [qualitatif] est détecté) infection ou tuberculose active
   • Infection active (si un traitement systémique est nécessaire)
2. A une tumeur maligne supplémentaire diagnostiquée et / ou traitée dans les 5 ans précédant la signature du consentement éclairé, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, du carcinome épidermoïde de la peau
3. A des antécédents de traitement par agent anti-angiogénique avant de signer un consentement éclairé
4. A des antécédents allergiques graves connus
5. A une maladie mentale grave connue

6. Identifié les éléments suivants dans le dépistage :

   • CRP ≥10 mg/dl et albumine ≤3,0 g/dl sont suspectés de cachexie cancéreuse
   • Patients présentant une ascite symptomatique non maîtrisée par un traitement médical
7. A reçu une chimiothérapie au moins 4 semaines avant la randomisation
8. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation
9. Participe actuellement ou a participé à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant la randomisation ou l'événement indésirable dû au médicament expérimental administré reste avant la randomisation
10. A déjà administré du Pembrolizumab et un autre agent anti-PD-1/PD-L1
11. A déjà administré une thérapie par cellules immunitaires (y compris des cellules tueuses naturelles, etc.)
12. Femme enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant la période d'étude.
13. A des antécédents de contre-indication ou a une hypersensibilité sévère à l'un des composants du pembrolizumab
14. A effectué une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé
15. Patients inaptes à participer à des essais cliniques sur décision de l'investigateur