SMT-NK Inj. Plus pembrolitsumabi vs pembrolitsumabi monoterapia potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joille on tehty histopatologinen tai sytologinen diagnoosi ei-leikkattavasta, pitkälle edenneestä sappitiekarsinoomasta (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä) ja potilaat, joilla on refraktorinen sairaus kemoterapian jälkeen ja/tai potilaat, joilla on kemoterapian vaikeuksia kemoterapian sivuvaikutusten vuoksi.
2. Potilas, joka saa tutkimuksen johtajalta selvityksen kliiniseen tutkimukseen tarkoitettujen tutkimustuotteiden tarkoituksesta, sisällöstä ja ominaisuuksista ja jonka henkilö, huoltaja tai laillinen edustaja on allekirjoittanut kirjallisessa tietoisessa suostumuksessa.
3. 19-80-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

4. Pitkälle edenneen sappiteiden adenokarsinooman histopatologinen tai sytologinen diagnoosi ja sellaiset, joissa on mitattavissa olevia vaurioita RECIST-arviointia varten

   • Kasvainleesio: on mitattava tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (mittaustasossa on mitattava pisin halkaisija) ja vähintään 10 mm TT-skannauksella
   • Pahanlaatuiset imusolmukkeet: Jotta imusolmukkeen katsottaisiin olevan patologisesti laajentunut ja mitattavissa, sen on oltava ≥15 mm lyhyellä akselilla, kun se arvioidaan CT-skannauksella
5. Niiden suorituskykytila ​​on ≤2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
6. Potilaat, joiden eloonjäämisajan odotetaan olevan vähintään 3 kuukautta.

7. Osoita laboratoriotestien tulokset seuraavissa olosuhteissa:

   • ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1 500/μl
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Verihiutale> 80 000/μl
   • seerumin BUN & kreatiniini ≤ 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
   • AST & ALT ≤ 5,0 x normaalin yläraja (ULN)
   • Bilirubiini ≤ 5 mg/dl
   • Albumiini ≥ 2,8 g/dl
   • Protrombiiniaika (PT) % aktiivisuus ≥ 70 %
8. Potilaat tai kumppanit, jotka ovat suostuneet kahden tai useamman asianmukaisen ehkäisyvälineen käyttöön hoitojakson aikana (mukaan lukien selviytymisseurantajakso) (miehillä, jotka ovat suostuneet olemaan antamatta siittiöitä)

9. Potilaat, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista ehdoista:

   • Potilailla on vähintään 1 %:n yhdistetty positiivinen pistemäärä (*CPS) PD-L1-ekspressio, joka on havaittu kasvaimessa, määritettynä keskuslaboratorion suorittamalla **immunohistokemialla.

     • CPS = (PD-L1-positiivisten kasvainsolujen, lymfosyyttien, makrofagien lukumäärä)/ (elävien kasvainsolujen kokonaismäärä) X 100

     • Immunohistokemia: IHC 22C3 pharmDx -testi

       ② Potilaat, joiden MSI-H- tai dMMR-testi on positiivinen

       • MSI-positiiviset kasvaimet analysoitu PCR:llä
       • dMMR-positiiviset kasvaimet analysoitu immunohistokemiallisella värjäyksellä
     • MSI-H mitattiin PCR:llä ja positiivinen löydös, kun PCR:ssä havaittiin kaksi tai useampia epävakaita markkereja viidelle mikrosatelliittimarkkerille, **dMMR analysoidaan immunohistokemiallisella värjäyksellä ja positiivinen, kun yksi tai useampi geeni löydettiin MLH1:stä, MSH2:sta, MSH6:sta. ja PMS2-värjäys häviää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aikaisempi historia

   • Immuunivajaus tai autoimmuunisairaus, jota immunoterapia voi pahentaa (esimerkiksi: nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, multippeliskleroosi, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, nuorten kehittynyt insuliinista riippuvainen diabetes mellitus).
   • Immuunipuutosairaus
   • Keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, nefriitti, immuunipuuttoon liittyvät hormonaaliset sairaudet (hypofyysi, kilpirauhasen vajaatoiminta, tyypin 1 diabetes jne.)
   • Ilmeinen sydänlihaksen vajaatoiminta tai hallitsematon valtimoverenpaine
   • Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
   • Ei-tarttuva keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus
   • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
   • B-hepatiitti (määritelty HBsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C-virus (määritelty HCV-ribonukleiinihapoksi (RNA) [laadullinen] havaitaan) infektio tai aktiivinen tuberkuloosi
   • Aktiivinen infektio (jos systeemistä hoitoa tarvitaan)
2. Hänellä on diagnosoitu ja/tai hoidettu lisäpahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää
3. Hänellä on aiempi antiangiogeeninen hoito ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
4. Hänellä on tunnettu vakava allergiahistoria
5. Hänellä on tiedossa vakava mielisairaus

6. Tunnistanut seuraavat seulonnassa:

   • CRP ≥ 10 mg/dl ja albumiini ≤ 3,0 g/dl epäillään syövän kakeksiasta
   • Potilaat, joilla on oireinen askites, jota ei saada hallintaan lääketieteellisellä hoidolla
7. Hän on saanut kemoterapiaa vähintään 4 viikon ikäisenä ennen satunnaistamista
8. Hän on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
9. Osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on osallistunut siihen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai annetusta tutkimuslääkkeestä johtuva haittatapahtuma jää ennen satunnaistamista
10. On aiemmin antanut pembrolitsumabia ja toista anti-PD-1/PD-L1-ainetta
11. On aiemmin käyttänyt immuunisoluterapiaa (mukaan lukien luonnolliset tappajasolut jne.)
12. Nainen, joka on raskaana, imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
13. hänellä on aiemmin ollut jokin vasta-aihe tai hän on vakavasti yliherkkä jollekin pembrolitsumabin aineosalle
14. On tehnyt suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista
15. Potilaat, jotka eivät tutkijan päätöksellä sovellu osallistumaan kliinisiin tutkimuksiin