HU6 的安全性和药代动力学

纳入标准：

• 1. 知情同意时年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性，包括在内。

  1. 有生育能力的女性受试者必须是非哺乳期，在筛选和进入 CRU 时通过阴性尿血清妊娠试验证实未怀孕，并且使用并同意继续使用有效的避孕方法至少 4 周或屏障第一次研究药物给药前 2 周至最后一次研究药物给药后 30 天的方法。
  2. 无生育能力的女性受试者必须通过手术绝育（例如，子宫切除术、双侧输卵管结扎术、卵巢切除术）或绝经后（无月经 >1 年且卵泡刺激素 (FSH) 在筛选时 >40 U/L）。
  3. 有生育能力的女性受试者在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 30 天内不得捐献卵子。

  4. 未进行过输精管结扎术的男性受试者和/或进行过输精管结扎术但术后未进行 2 次精子阴性检测的受试者必须同意从研究药物首次给药至给药后 30 天使用可接受的避孕方法最后一剂研究药物，并在研究期间和最后一剂研究药物后至少 30 天内不捐献精子。

     2. BMI 在 28.0 和 45.0 kg/m2 之间，包括在内。 3. 根据病史、身体检查、生命体征评估、12 导联心电图、临床实验室评估和一般观察记录的研究者判断，健康。 请注意，调查员认为具有临床意义的任何临床评估（临床实验室测试、心电图、生命体征）的筛查、异常或超出正常范围的发现可能会根据调查员的判断重复一次，结果继续超出正常范围必须由研究者判断为不具有临床意义并且对于参与研究是可接受的。

     4.能够理解研究的程序和要求，并提供书面知情同意书和受保护的健康信息披露授权。

     5.愿意并能够遵守研究方案的要求。

     排除标准：

• 出现以下任何一项的受试者将没有资格进入研究：

  1. 当前或过去的心血管、脑血管、肺、胃肠道、血液、肾脏、肝脏、免疫、代谢、泌尿、神经、皮肤、精神病或其他重大疾病的临床重要病史，由研究者与医学监测员协商确定，这可能会影响安全。 癌症病史（治疗过的非黑色素瘤皮肤癌除外）或筛选前 5 年内的化疗使用史。
  2. 研究者在咨询医疗监督员后认为可能会改变研究治疗药物的吸收、代谢或排泄的任何手术或医疗状况或病史，例如但不限于胃旁路手术或显着的小肠切除术。
  3. 禁忌研究药物或其赋形剂和/或过敏或过敏反应或临床显着过敏反应的历史。
  4. 静息心率 <45 或 >100 bpm，收缩压 <90 或 >160 毫米汞柱，或舒张压 <50 或 >110 毫米汞柱。

  5. 关于筛查心电图和病史：

     1. QT/QTcF 间期的基线显着延长（例如，反复证明男性 QTcF 间期 >450 毫秒，女性 >470 毫秒）。
     2. 尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）或不明原因的心源性猝死家族史（直系亲属或祖父母 < 60 岁）。

  6. 在进入 CRU 前 14 天内使用过任何处方药或非处方药（包括多种维生素、含草药的制剂和含有大麻二酚 [CBD] 的产品）。

     例外情况：

     1. 允许使用激素避孕药和激素替代疗法（口服、注射、透皮或植入）。
     2. 如果确定不存在可能影响上述药物排除的其他药物的显着全身吸收，则 PI 可在咨询医疗监督员后酌情决定添加用于皮肤病的局部药物。
     3. 对乙酰氨基酚可在筛选期间服用，并根据需要服用以治疗研究期间的 AE，但受试者不应在进入 CRU 后 24 小时内接受对乙酰氨基酚。
     4. 进入 CRU 前 7 天内禁止使用布洛芬（或其他非甾体抗炎药 [NSAID]）。

     C）

  7. 在进入 CRU 之前 7 天内食用含有葡萄柚或葡萄柚汁、苹果或橙汁、柚子汁、杨桃、塞维利亚或摩洛（血）橙产品的任何食物或饮料/饮料。 芥菜类蔬菜（例如羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、抱子甘蓝、芥末）、含有罂粟籽的食物（例如松饼、百吉饼和蛋糕）不得在入院前 24 小时内食用CRU。
  8. 筛选前一年内有严重药物滥用史（即可卡因、苯环利定、阿片类衍生物，包括海洛因和苯丙胺衍生物）或筛选访视前 1 个月内经常使用软性药物（如大麻）或硬性药物（如可卡因、苯环利定、包括海洛因在内的阿片类药物衍生物和苯丙胺衍生物）筛选前 1 年内。 在筛选前 7 天内和整个研究期间禁止使用大麻（和其他含有四氢大麻酚 [THC] 的产品）。 .
  9. 筛选后 6 个月内每周经常饮酒超过 14 杯的历史 [1 杯 = 5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 12 盎司（360 毫升）啤酒或 1.5 盎司（45 毫升）烈酒]。
  10. 根据 PEth 16.0/18.1，滥用药物尿液药物筛查阳性或磷脂酰乙醇 (PEth) 血液检测结果 >200 ng/mL (POPEth) 在筛选时或在进入 CRU 时。 在排他性 PEth 值的情况下，如果主要研究者和医疗监督员同意受试者的病史与酒精滥用不一致，则可以考虑注册/继续研究。筛选时或入院时尿液药物或尿液酒精测试呈阳性 CRU。
  11. 当前使用尼古丁或每周吸电子烟超过 5 支或等量香烟。 给药后 7 天内不允许使用尼古丁贴片戒烟。
  12. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）或人类免疫缺陷病毒（HIV1/2）抗体检测结果呈阳性。
  13. 糖尿病，表现为空腹血糖水平≥126 mg/dL 和/或反射血红蛋白 A1c (HbA1c) ≥6.5%。
  14. 中性粒细胞减少症，定义为中性粒细胞绝对计数≤1000/µL。
  15. 在进入 CRU 之前的 30 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准），在筛查或接触任何研究药物（包括局部药物）时参加另一项临床试验。
  16. 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内献血或失血超过 499 mL。
  17. 研究者认为存在的情况会影响他/她提供书面知情同意书、遵守研究说明的能力，或者可能会混淆对研究结果的解释或使受试者处于不适当的风险之中。 具有甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症、周围神经病变、恶性高热、白内障或研究者认为具有临床意义的慢性复发性皮疹病史的受试者被排除在外。
  18. 家族（母亲/父亲/兄弟姐妹）和/或过去任何时候的视网膜脱离病史。

  19. 下列关于筛选眼科检查的证据：

      1. 需要治疗的周边视网膜病变、视网膜撕裂或需要治疗的晶状体。
      2. 光学相干断层扫描和检查显示伴有黄斑渗出物或黄斑水肿的糖尿病性视网膜病变。
      3. 任何影响视力的活动性黄斑疾病，包括黄斑皱襞（视网膜前膜）和黄斑变性。
      4. 由眼科医生确定的视觉上明显的白内障。
      5. 任何先前用于黄斑变性的抗 VEGF 药物的玻璃体内注射。
      6. 既往玻璃体切除术史。