Sikkerhed og farmakokinetik af HU6

Inklusionskriterier:

• 1. Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.

  1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende, ikke gravide, som bekræftet af en negativ urinserumgraviditetstest ved screening og indlæggelse på CRU, og bruge og acceptere at fortsætte med at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst 4 uger eller barriere metoden i 2 uger før første undersøgelseslægemiddeladministration indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  2. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skal være kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, oophorektomi) eller postmenopausale (ingen menstruation i >1 år med follikelstimulerende hormon (FSH) >40 U/L ved screening).
  3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke donere æg under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  4. Mandlige forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget en vasektomi og/eller forsøgspersoner, der har fået foretaget en vasektomi, men ikke har fået 2 negative tests for sædceller efter operationen, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

     2. BMI mellem 28,0 og 45,0 kg/m2 inklusive. 3. Sund pr. investigator vurdering som dokumenteret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, vurderinger af vitale tegn, 12-aflednings-EKG, kliniske laboratorievurderinger og generelle observationer. Bemærk, at screening, abnormiteter eller fund uden for de normale intervaller for alle kliniske vurderinger, der anses for klinisk signifikante af investigator (kliniske laboratorietests, EKG, vitale tegn) kan gentages én gang efter investigator(erne) skøn, og resultater, som fortsætte med at være uden for de normale områder, skal af investigator vurderes at være ikke klinisk signifikant og acceptabel for undersøgelsesdeltagelse.

     4. Kunne forstå undersøgelsens procedurer og krav og give skriftligt informeret samtykke og autorisation til videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger.

     5. Villig og i stand til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.

     Ekskluderingskriterier:

• Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke kvalificere sig til at deltage i undersøgelsen:

  1. Nuværende eller tidligere klinisk signifikant historie med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hæmatologisk, renal, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller anden større sygdom, som bestemt af investigator i samråd med den medicinske monitor, som kan påvirke sikkerheden. Anamnese med kræft (undtagen behandlet ikke-melanom hudkræft) eller historie med brug af kemoterapi inden for 5 år før screening.
  2. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand eller historie, der efter investigatorens mening i samråd med den medicinske monitor potentielt kan ændre absorptionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen, såsom, men ikke begrænset til, gastrisk bypass-operation eller væsentlig lille tarmresektioner.
  3. Kontraindikation til undersøgelse af lægemidlet eller dets hjælpestoffer og/eller historie med allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller klinisk signifikant allergisk reaktion.
  4. Hvilepuls <45 eller >100 bpm, systolisk blodtryk <90 eller >160 mm Hg, eller diastolisk blodtryk <50 eller >110 mmHg.

  5. Ved screening af EKG og historik:

     1. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTcF-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTcF-interval >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder).
     2. En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller en familiehistorie (nærmeste familiemedlem eller bedsteforælder < 60 år) med pludselig hjertedød af ukendt oprindelse.

  6. Brug af enhver receptpligtig medicin eller håndkøbsmedicin (herunder multivitaminer, urteholdige præparater og produkter med cannabidiol [CBD]) inden for 14 dage før indlæggelse på CRU.

     Undtagelser:

     1. Hormonelle præventionsmidler og hormonsubstitutionsterapier (oral, injicerbar, transdermal eller implanteret) er tilladt.
     2. Aktuel medicin til hudlidelser kan tilføjes efter PI's skøn i samråd med den medicinske monitor, hvis det fastslås, at der ikke er nogen signifikant systemisk absorption af medicinen, som kan påvirke andre udelukkelser af medicin nævnt ovenfor.
     3. Acetaminophen kan tages under screening og efter behov for at behandle en AE under undersøgelsen, men forsøgspersoner bør ikke modtage acetaminophen inden for 24 timer efter indlæggelse på CRU.
     4. Ibuprofen (eller andet ikke-sterioidt antiinflammatorisk lægemiddel [NSAID]) er forbudt inden for 7 dage før indlæggelse på CRU.

     c)

  7. Indtagelse af enhver mad eller drikke/drikke, der indeholder grapefrugt- eller grapefrugtjuice, æble- eller appelsinjuice, pomelojuice, stjernefrugt, Sevilla eller Moro (blod) appelsinprodukter inden for 7 dage før indlæggelse på CRU. Grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål, sennep), mad indeholdende valmuefrø (f.eks. muffins, bagels og kager) må ikke indtages inden for 24 timer før adgang til CRU.
  8. Anamnese med betydeligt stofmisbrug (dvs. kokain, phencyclidin, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for et år før screening eller hyppig brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 1 måned før screeningbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, phencyclidin, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screening. Brug af marihuana (og andre tetrahydrocannabinol [THC]-holdige produkter) er forbudt inden for 7 dage før screening og under hele undersøgelsen. .
  9. Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks/uge [1 drik = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) hård spiritus] inden for 6 måneder efter screeningen.
  10. Positiv urinlægemiddelscreening for misbrugsstoffer eller positive phosphatidylethanol (PEth) blodprøveresultater >200 ng/mL baseret på PEth 16.0/18.1 (POPEth) ved screening eller ved optagelse i CRU. I tilfælde af en ekskluderende PEth-værdi kan overvejelser om indskrivning/studiefortsættelse tages i betragtning, hvis hovedinvestigator og lægemonitor er enige om, at forsøgspersonens historie ikke stemmer overens med alkoholmisbrug. Positiv urinstof- eller urinalkoholtest ved screening eller ved indlæggelse på CRU.
  11. Nuværende nikotinbrug eller damp regelmæssigt mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om ugen. Brug af nikotinplastre til rygestop er ikke tilladt inden for 7 dage efter dosering.
  12. Positive testresultater af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV1/2) antistof.
  13. Diabetes, afspejlet af et fastende plasmaglukoseniveau på ≥126 mg/dL og eller et reflekshæmoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 %.
  14. Neutropeni, defineret som absolut neutrofiltal ≤1000/µL.
  15. Deltagelse i et andet klinisk forsøg på tidspunktet for screening eller eksponering for ethvert forsøgsmiddel, inklusive topiske midler, inden for 30 dage eller 5 halveringstider før indlæggelse på CRU, alt efter hvad der er længst.
  16. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
  17. At have en betingelse, som investigator mener vil forstyrre hans/hendes evne til at give skriftligt informeret samtykke, overholde undersøgelsesinstruktioner, eller som kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko. Forsøgspersoner med en historie med hypo- eller hyperthyroidisme, perifer neuropati, malign hypertermi, grå stær eller kronisk tilbagevendende udslæt, der anses for klinisk signifikant af investigator, er udelukket.
  18. Familiær (mor/far/søskende) og/eller personlig historie med nethindeløsning noget tidligere tidspunkt.

  19. Bevis for følgende ved screening af oftalmologisk undersøgelse:

      1. Perifer retinal patologi, der kræver behandling, retinal tårer eller gitter, der kræver behandling.
      2. Diabetisk retinopati med makula-ekssudater eller makula-ødem som vist ved optisk kohærenstomografi og undersøgelse.
      3. Enhver aktiv makulær sygdom, der påvirker synet, herunder makula rynke (epiretinal membran) og makuladegeneration.
      4. Visuelt signifikant katarakt som bestemt af øjenlæge.
      5. Enhver tidligere intravitreal injektion af anti-VEGF-midler til makuladegeneration.
      6. Historie om tidligere vitrektomi.