Innocuité et pharmacocinétique de HU6

Critère d'intégration:

• 1. Homme ou femme entre 18 et 55 ans inclus, au moment du consentement éclairé.

  1. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être non allaitants, non enceintes comme confirmé par un test de grossesse sérique urinaire négatif lors du dépistage et de l'admission au CRU, et utiliser et accepter de continuer à utiliser une méthode de contraception efficace pendant au moins 4 semaines ou barrière méthode pendant 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  2. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie) ou post-ménopausées (pas de règles pendant> 1 an avec hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 U / L lors du dépistage).
  3. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas donner d'ovules pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

  4. Les sujets masculins qui n'ont pas subi de vasectomie et/ou les sujets qui ont subi une vasectomie mais qui n'ont pas subi 2 tests de sperme négatifs après la chirurgie doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

     2. IMC compris entre 28,0 et 45,0 kg/m2 inclus. 3. En bonne santé selon le jugement de l'investigateur, tel que documenté par les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations des signes vitaux, l'ECG à 12 dérivations, les évaluations de laboratoire clinique et les observations générales. Notez que le dépistage, les anomalies ou les résultats en dehors des plages normales pour toute évaluation clinique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur (tests cliniques de laboratoire, ECG, signes vitaux) peuvent être répétés une fois à la discrétion de l'investigateur (s), et les résultats qui continuent d'être en dehors des plages normales doivent être jugées par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatives et acceptables pour la participation à l'étude.

     4. Capable de comprendre les procédures et les exigences de l'étude et de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation pour la divulgation d'informations de santé protégées.

     5. Volonté et capable de se conformer aux exigences du protocole d'étude.

     Critère d'exclusion:

• Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

  1. Antécédents cliniquement significatifs actuels ou passés de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hématologiques, rénales, hépatiques, immunologiques, métaboliques, urologiques, neurologiques, dermatologiques, psychiatriques ou d'autres maladies majeures, telles que déterminées par l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, qui peuvent avoir un impact sur la sécurité. Antécédents de cancer (à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité) ou antécédents d'utilisation de la chimiothérapie dans les 5 ans précédant le dépistage.
  2. Tout état ou antécédent chirurgical ou médical qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec le moniteur médical, peut potentiellement altérer l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du traitement à l'étude, tel que, mais sans s'y limiter, un pontage gastrique ou une petite résections intestinales.
  3. Contre-indication au médicament à l'étude ou à ses excipients et/ou antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques ou de réaction allergique cliniquement significative.
  4. Fréquence cardiaque au repos <45 ou >100 bpm, tension artérielle systolique <90 ou >160 mm Hg, ou tension artérielle diastolique <50 ou >110 mmHg.

  5. Sur ECG de dépistage et par anamnèse :

     1. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTcF (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTcF> 450 msec pour les hommes et> 470 msec pour les femmes).
     2. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou antécédents familiaux (membre de la famille immédiate ou grand-parent < 60 ans) de mort cardiaque subite d'origine inconnue.

  6. Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les multivitamines, les préparations à base de plantes et les produits contenant du cannabidiol [CBD]) dans les 14 jours précédant l'admission à l'URC.

     Des exceptions:

     1. Les contraceptifs hormonaux et les traitements hormonaux substitutifs (oraux, injectables, transdermiques ou implantés) sont autorisés.
     2. Des médicaments topiques pour les troubles cutanés peuvent être ajoutés à la discrétion du PI en consultation avec le moniteur médical, s'il est déterminé qu'il n'y a pas d'absorption systémique significative du médicament qui pourrait avoir un impact sur d'autres exclusions de médicaments indiquées ci-dessus.
     3. L'acétaminophène peut être pris pendant le dépistage et au besoin pour traiter un EI au cours de l'étude, mais les sujets ne doivent pas recevoir d'acétaminophène dans les 24 heures suivant leur admission à l'URC.
     4. L'ibuprofène (ou tout autre anti-inflammatoire non stéroïdien [AINS]) est interdit dans les 7 jours précédant l'admission à l'URC.

     c)

  7. Consommation de tout aliment ou boisson/boisson contenant du pamplemousse ou du jus de pamplemousse, du jus de pomme ou d'orange, du jus de pomelo, des caramboles, des produits à base d'orange de Séville ou de Moro (sanguine) dans les 7 jours précédant l'admission au CRU. Les légumes de la famille de la moutarde verte (par exemple, le chou frisé, le brocoli, le cresson, le chou vert, le chou-rave, les choux de Bruxelles, la moutarde), les aliments contenant des graines de pavot (par exemple, les muffins, les bagels et les gâteaux) ne doivent pas être consommés dans les 24 heures précédant l'admission à CRU.
  8. Antécédents d'abus important de drogues (c'est-à-dire cocaïne, phencyclidine, dérivés d'opioïdes, y compris l'héroïne et dérivés d'amphétamines) dans l'année précédant le dépistage ou utilisation fréquente de drogues douces (telles que la marijuana) dans le mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (tels que la cocaïne, la phencyclidine, les dérivés opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés de l'amphétamine) dans l'année précédant le dépistage. La consommation de marijuana (et d'autres produits contenant du tétrahydrocannabinol [THC]) est interdite dans les 7 jours précédant le dépistage et tout au long de l'étude. .
  9. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine [1 verre = 5 onces (150 ml) de vin ou 12 onces (360 ml) de bière ou 1,5 onces (45 ml) d'alcool fort] dans les 6 mois suivant le dépistage.
  10. Dépistage positif de drogues dans l'urine pour les drogues d'abus ou résultat positif au test sanguin de phosphatidyléthanol (PEth)> 200 ng / ml basé sur PEth 16.0 / 18.1 (POPEth) à la présélection ou à l'admission au CRU. Dans les cas d'une valeur PEth d'exclusion, une considération pour l'inscription / la poursuite de l'étude peut être envisagée si l'investigateur principal et le moniteur médical conviennent que les antécédents du sujet ne sont pas compatibles avec l'abus d'alcool.
  11. Usage actuel de nicotine ou vapotage régulier de plus de 5 cigarettes ou l'équivalent par semaine. L'utilisation de patchs à la nicotine pour arrêter de fumer n'est pas autorisée dans les 7 jours suivant l'administration.
  12. Résultats de test positifs de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac VHC) ou de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH1/2).
  13. Diabète, reflété par une glycémie à jeun ≥126 mg/dL et/ou une hémoglobine réflexe A1c (HbA1c) ≥6,5 %.
  14. Neutropénie, définie comme un nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 000/µL.
  15. Participation à un autre essai clinique au moment du dépistage ou de l'exposition à tout agent expérimental, y compris les agents topiques, dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant l'admission à l'URC, selon la plus longue.
  16. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.
  17. Avoir une condition qui, selon l'investigateur, interférerait avec sa capacité à fournir un consentement éclairé écrit, à se conformer aux instructions de l'étude, ou qui pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu. Les sujets ayant des antécédents d'hypo- ou d'hyperthyroïdie, de neuropathie périphérique, d'hyperthermie maligne, de cataracte ou d'éruption cutanée récurrente chronique considérée comme cliniquement significative par l'investigateur sont exclus.
  18. Antécédents familiaux (mère/père/frère/sœur) et/ou personnels de décollement de la rétine à tout moment dans le passé.

  19. Preuve des éléments suivants lors de l'examen ophtalmologique de dépistage :

      1. Pathologie rétinienne périphérique nécessitant un traitement, déchirures rétiniennes ou treillis nécessitant un traitement.
      2. Rétinopathie diabétique avec exsudats macula ou œdème macula comme le montre la tomographie par cohérence optique et l'examen.
      3. Toute maladie maculaire active qui affecte la vision, y compris le plissement de la macula (membrane épirétinienne) et la dégénérescence maculaire.
      4. Cataracte visuellement significative telle que déterminée par l'ophtalmologiste.
      5. Toute injection intravitréenne antérieure d'agents anti-VEGF pour la dégénérescence maculaire.
      6. Antécédents de vitrectomie.