Bezpečnost a farmakokinetika HU6

Kritéria pro zařazení:

• 1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době informovaného souhlasu.

  1. Ženy ve fertilním věku musí být nekojící, netěhotné, což je potvrzeno negativním těhotenským testem v moči v séru při Screeningu a přijetí na CRU, a musí používat účinnou metodu antikoncepce a musí souhlasit s jejím pokračováním po dobu alespoň 4 týdnů nebo bariéry. 2 týdny před prvním podáním studovaného léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
  2. Ženské subjekty s potenciálem neplodit děti musí být chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, ooforektomie) nebo postmenopauzální (žádná menstruace > 1 rok s folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 U/l při screeningu).
  3. Subjekty ve fertilním věku nesmí darovat vajíčka během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

  4. Muži, kteří neprodělali vazektomii, a/nebo subjekty, které podstoupily vazektomii, ale neměly 2 pooperační negativní testy na sperma, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od doby první dávky studovaného léku do 30 dnů po poslední dávku studovaného léčiva a nedarovat sperma během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.

     2. BMI mezi 28,0 a 45,0 kg/m2 včetně. 3. Zdravý podle posudku zkoušejícího, jak je dokumentováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením, hodnocením vitálních funkcí, 12svodovým EKG, klinickými laboratorními hodnoceními a obecnými pozorováními. Pamatujte, že screening, abnormality nebo nálezy mimo normální rozmezí pro jakákoli klinická hodnocení, která jsou zkoušejícím považována za klinicky významná (klinické laboratorní testy, EKG, vitální funkce), mohou být podle uvážení zkoušejícího (zkoušejících) jednou zopakovány a výsledky, které být nadále mimo normální rozmezí, musí zkoušející posoudit jako klinicky nevýznamné a přijatelné pro účast ve studii.

     4. Schopný porozumět postupům a požadavkům studie a poskytnout písemný informovaný souhlas a oprávnění ke zveřejnění chráněných zdravotních informací.

     5. Ochota a schopnost plnit požadavky protokolu o studiu.

     Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilé pro vstup do studie:

  1. Současná nebo minulá klinicky významná anamnéza kardiovaskulárních, cerebrovaskulárních, plicních, gastrointestinálních, hematologických, ledvinových, jaterních, imunologických, metabolických, urologických, neurologických, dermatologických, psychiatrických nebo jiných závažných onemocnění, jak určí zkoušející po konzultaci s lékařským monitorem, které mohou ovlivnit bezpečnost. Anamnéza rakoviny (kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže) nebo anamnéza užívání chemoterapie během 5 let před Screeningem.
  2. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav nebo anamnéza, která podle názoru zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem může potenciálně změnit absorpci, metabolismus nebo vylučování studované léčby, jako je mimo jiné operace bypassu žaludku nebo významné malé resekce střev.
  3. Kontraindikace studovaného léčiva nebo jeho pomocných látek a/nebo anamnéza alergických nebo anafylaktických reakcí nebo klinicky významné alergické reakce.
  4. Klidová srdeční frekvence < 45 nebo > 100 tepů za minutu, systolický krevní tlak < 90 nebo > 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak < 50 nebo > 110 mm Hg.

  5. Při screeningu EKG a podle historie:

     1. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTcF (např. opakované prokázání intervalu QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy).
     2. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo rodinná anamnéza (přímý rodinný příslušník nebo prarodič ve věku < 60 let) náhlé srdeční smrti neznámého původu.

  6. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně multivitaminů, přípravků obsahujících byliny a produktů s kanabidiolem [CBD]) během 14 dnů před přijetím do CRU.

     Výjimky:

     1. Hormonální antikoncepce a hormonální substituční terapie (perorální, injekční, transdermální nebo implantované) jsou povoleny.
     2. Lokální léky na kožní poruchy mohou být přidány podle uvážení PI po konzultaci s lékařským monitorem, pokud se zjistí, že nedochází k žádné významné systémové absorpci léku, která by mohla ovlivnit jiná vyloučení léků uvedených výše.
     3. Acetaminofen může být užíván během screeningu a podle potřeby k léčbě AE během studie, ale subjekty by neměly dostávat acetaminofen do 24 hodin od přijetí na CRU.
     4. Ibuprofen (nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léčivo [NSAID]) je zakázáno 7 dní před přijetím na CRU.

     C)

  7. Konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje/nápoje obsahujícího grapefruit nebo grapefruitový džus, jablečný nebo pomerančový džus, pomelo džus, hvězdicové ovoce, produkty sevillského nebo morského (krvavého) pomeranče do 7 dnů před přijetím do CRU. Zelenina z čeledi hořčičně zelená (např. kapusta, brokolice, řeřicha, límec zelený, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice), potraviny obsahující mák (např. CRU.
  8. Historie významného zneužívání drog (tj. kokainu, fencyklidinu, opioidních derivátů včetně heroinu a derivátů amfetaminu) během jednoho roku před screeningem nebo častého užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 1 měsíce před screeningovou návštěvou, nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin, deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 1 roku před screeningem. Užívání marihuany (a dalších produktů obsahujících tetrahydrokanabinol [THC]) je zakázáno během 7 dnů před screeningem a během studie. .
  9. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden [1 nápoj = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unce (45 ml) tvrdého alkoholu] během 6 měsíců od screeningu.
  10. Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog nebo pozitivní výsledek krevního testu na fosfatidylethanol (PEth) > 200 ng/ml na základě PEth 16,0/18,1 (POPEth) při screeningu nebo při přijetí do CRU. V případech vylučující hodnoty PEth lze zvážit zápis/pokračování ve studii, pokud hlavní zkoušející a lékař souhlasí, že anamnéza subjektu není v souladu se zneužíváním alkoholu Pozitivní test na drogy nebo alkohol v moči při screeningu nebo při přijetí na CRU.
  11. Současné užívání nikotinu nebo vapování pravidelně více než 5 cigaret nebo ekvivalent za týden. Použití nikotinových náplastí k odvykání kouření není povoleno do 7 dnů od podání.
  12. Pozitivní výsledky testu povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV1/2).
  13. Diabetes, který se projevuje plazmatickou hladinou glukózy nalačno ≥126 mg/dl a nebo reflexním hemoglobinem A1c (HbA1c) ≥6,5 %.
  14. Neutropenie, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≤1000/µl.
  15. Účast v jiném klinickém hodnocení v době screeningu nebo vystavení jakékoli zkoumané látce, včetně topických látek, během 30 dnů nebo 5 poločasů před přijetím do CRU, podle toho, co je delší.
  16. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (bez objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
  17. Stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by narušil jeho/její schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat pokyny studie nebo který by mohl zmást interpretaci výsledků studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku. Jedinci s anamnézou hypo- nebo hypertyreózy, periferní neuropatie, maligní hypertermie, katarakty nebo chronické recidivující vyrážky, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou, jsou vyloučeni.
  18. Rodinná (matka/otec/sourozenec) a/nebo osobní anamnéza odchlípení sítnice kdykoli v minulosti.

  19. Při screeningovém oftalmologickém vyšetření se prokazují následující skutečnosti:

      1. Patologie periferní sítnice vyžadující léčbu, trhliny sítnice nebo mřížky, které vyžadují léčbu.
      2. Diabetická retinopatie s exsudáty makuly nebo edémem makuly podle optické koherentní tomografie a vyšetření.
      3. Jakékoli aktivní onemocnění makuly, které ovlivňuje zrak, včetně vrásek makuly (epiretinální membrány) a makulární degenerace.
      4. Vizuálně významná katarakta podle očního lékaře.
      5. Jakákoli předchozí intravitreální injekce anti-VEGF činidel pro makulární degeneraci.
      6. Historie předchozí vitrektomie.