Segurança e Farmacocinética de HU6

Critério de inclusão:

• 1. Homem ou mulher entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento do consentimento informado.

  1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ser não lactantes, não grávidas, conforme confirmado por um teste de gravidez de soro de urina negativo na triagem e admissão na CRU, e usar, e concordar em continuar usando, um método contraceptivo eficaz por pelo menos 4 semanas ou barreira método por 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
  2. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, histerectomia, laqueadura bilateral, ooforectomia) ou pós-menopausa (sem menstruação por > 1 ano com hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 U/L na triagem).
  3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem doar óvulos durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

  4. Indivíduos do sexo masculino que não fizeram vasectomia e/ou indivíduos que fizeram vasectomia, mas não tiveram 2 testes negativos pós-operatórios para esperma devem concordar em usar um método aceitável de contracepção desde o momento da primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e não doar esperma durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

     2. IMC entre 28,0 e 45,0 kg/m2, inclusive. 3. Saudável por julgamento do investigador, conforme documentado pelo histórico médico, exame físico, avaliações de sinais vitais, ECG de 12 derivações, avaliações laboratoriais clínicas e observações gerais. Observe que a triagem, anormalidades ou achados fora dos intervalos normais para quaisquer avaliações clínicas consideradas clinicamente significativas pelo investigador (exames laboratoriais clínicos, ECG, sinais vitais) podem ser repetidos uma vez a critério do(s) investigador(es) e os resultados que continuar fora dos intervalos normais deve ser julgado pelo investigador como não sendo clinicamente significativo e aceitável para a participação no estudo.

     4. Capaz de entender os procedimentos e requisitos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito e autorização para divulgação de informações de saúde protegidas.

     5. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

     Critério de exclusão:

• Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não se qualificarão para entrar no estudo:

  1. Histórico clinicamente significativo atual ou passado de doença cardiovascular, cerebrovascular, pulmonar, gastrointestinal, hematológica, renal, hepática, imunológica, metabólica, urológica, neurológica, dermatológica, psiquiátrica ou outra doença importante, conforme determinado pelo investigador em consulta com o monitor médico, que podem afetar a segurança. História de câncer (exceto câncer de pele não melanoma tratado) ou história de uso de quimioterapia nos 5 anos anteriores à triagem.
  2. Qualquer condição cirúrgica ou médica ou histórico que, na opinião do investigador em consulta com o monitor médico, possa potencialmente alterar a absorção, o metabolismo ou a excreção do tratamento do estudo, como, entre outros, cirurgia de bypass gástrico ou pequenos ressecções intestinais.
  3. Contraindicação ao medicamento em estudo ou seus excipientes e/ou história de reações alérgicas ou anafiláticas ou reação alérgica clinicamente significativa.
  4. Frequência cardíaca em repouso <45 ou >100 bpm, pressão arterial sistólica <90 ou >160 mmHg ou pressão arterial diastólica <50 ou >110 mmHg.

  5. Na triagem de ECG e pela história:

     1. Um prolongamento basal marcado do intervalo QT/QTcF (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTcF >450 ms para homens e >470 ms para mulheres).
     2. Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de Síndrome do QT longo) ou uma história familiar (membro imediato da família ou avô < 60 anos de idade) de morte súbita cardíaca de origem desconhecida.

  6. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo multivitaminas, preparações à base de ervas e produtos com canabidiol [CBD]) dentro de 14 dias antes da admissão na CRU.

     Exceções:

     1. Contraceptivos hormonais e terapias de reposição hormonal (orais, injetáveis, transdérmicas ou implantadas) são permitidos.
     2. A medicação tópica para doenças de pele pode ser adicionada a critério do PI em consulta com o Monitor Médico, se for determinado que não há absorção sistêmica significativa da medicação que possa afetar outras exclusões de medicamentos mencionadas acima.
     3. O paracetamol pode ser tomado durante a triagem e conforme necessário para tratar um EA durante o estudo, mas os indivíduos não devem receber paracetamol dentro de 24 horas após a admissão na CRU.
     4. O ibuprofeno (ou outro anti-inflamatório não esteróide [AINE]) é proibido nos 7 dias anteriores à admissão na CRU.

     c)

  7. Consumo de qualquer alimento ou bebida/bebida contendo toranja ou suco de toranja, suco de maçã ou laranja, suco de pomelo, carambola, produtos de laranja Sevilha ou Moro (sangue) dentro de 7 dias antes da admissão no CRU. Vegetais da família da mostarda (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve-de-bruxelas, mostarda), alimentos que contenham sementes de papoula (por exemplo, muffins, bagels e bolos) não devem ser consumidos nas 24 horas anteriores à admissão no CRU.
  8. História de abuso significativo de drogas (ou seja, cocaína, fenciclidina, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de um ano antes da triagem ou uso frequente de drogas leves (como maconha) dentro de 1 mês antes da visita de triagem, ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 1 ano antes da triagem. O uso de maconha (e outros produtos contendo tetrahidrocanabinol [THC]) é proibido dentro de 7 dias antes da triagem e durante todo o estudo. .
  9. Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana [1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de bebidas destiladas] dentro de 6 meses após a triagem.
  10. Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso ou resultado positivo do teste de sangue de fosfatidiletanol (PEth) > 200 ng/mL com base em PEth 16.0/18.1 (POPEth) na Triagem ou na admissão na CRU. Em casos de valor de PEth exclusivo, consideração para inscrição/continuação do estudo pode ser fornecida se o investigador principal e o monitor médico concordarem que o histórico do sujeito não é consistente com abuso de álcool.
  11. Uso atual de nicotina ou vaporização regular de mais de 5 cigarros ou o equivalente por semana. O uso de adesivos de nicotina para parar de fumar não é permitido dentro de 7 dias após a administração.
  12. Resultados positivos do teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV1/2).
  13. Diabetes, refletida por um nível de glicose plasmática em jejum de ≥126 mg/dL e/ou um reflexo de hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%.
  14. Neutropenia, definida como contagem absoluta de neutrófilos ≤1000/µL.
  15. Participação em outro ensaio clínico no momento da triagem ou exposição a qualquer agente experimental, incluindo agentes tópicos, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da admissão na CRU, o que for mais longo.
  16. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.
  17. Ter uma condição que o investigador acredita que interferiria em sua capacidade de fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as instruções do estudo ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido. Indivíduos com histórico de hipo ou hipertireoidismo, neuropatia periférica, hipertermia maligna, catarata ou erupção cutânea recorrente crônica considerada clinicamente significativa pelo investigador são excluídos.
  18. História familiar (mãe/pai/irmão) e/ou pessoal de descolamento de retina em qualquer momento no passado.

  19. Evidência do seguinte no exame oftalmológico de triagem:

      1. Patologia retiniana periférica que requer tratamento, lágrimas retinianas ou treliça que requerem tratamento.
      2. Retinopatia diabética com exsudatos maculares ou edema macular, conforme mostrado por tomografia de coerência óptica e exame.
      3. Qualquer doença macular ativa que afeta a visão, incluindo enrugamento da mácula (membrana epirretiniana) e degeneração macular.
      4. Catarata visualmente significativa conforme determinado pelo oftalmologista.
      5. Qualquer injeção intravítrea anterior de agentes anti-VEGF para degeneração macular.
      6. História de vitrectomia prévia.