Seguridad y farmacocinética de HU6

Criterios de inclusión:

• 1. Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad, inclusive, al momento del consentimiento informado.

  1. Las mujeres en edad fértil deben no estar en período de lactancia, no estar embarazadas, según lo confirme una prueba de embarazo en orina y suero negativa en la selección e ingresar a la CRU, y deben usar, y aceptar continuar usando, un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas o método anticonceptivo de barrera. durante 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  2. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía) o posmenopáusicas (sin menstruación durante >1 año con hormona estimulante del folículo (FSH) >40 U/L en la selección).
  3. Las mujeres en edad fértil no deben donar óvulos durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

  4. Los sujetos masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía y/o los sujetos que se hayan sometido a una vasectomía pero que no hayan tenido 2 pruebas negativas de esperma posteriores a la cirugía deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y no donar esperma durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

     2. IMC entre 28,0 y 45,0 kg/m2, inclusive. 3. Sano según el juicio del investigador según lo documentado por la historia clínica, el examen físico, las evaluaciones de signos vitales, el ECG de 12 derivaciones, las evaluaciones de laboratorio clínico y las observaciones generales. Tenga en cuenta que las pruebas de detección, las anomalías o los hallazgos fuera de los rangos normales para cualquier evaluación clínica que el investigador considere clínicamente significativa (pruebas de laboratorio clínico, ECG, signos vitales) pueden repetirse una vez a discreción de los investigadores, y los resultados que continúa estando fuera de los rangos normales debe ser juzgado por el investigador como no clínicamente significativo y aceptable para la participación en el estudio.

     4. Capaz de comprender los procedimientos y requisitos del estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización para la divulgación de información de salud protegida.

     5. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

     Criterio de exclusión:

• Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no calificarán para ingresar al estudio:

  1. Antecedentes clínicamente significativos actuales o pasados ​​de enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, pulmonares, gastrointestinales, hematológicas, renales, hepáticas, inmunológicas, metabólicas, urológicas, neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas u otras enfermedades importantes, según lo determine el investigador en consulta con el monitor médico. que pueden afectar la seguridad. Antecedentes de cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma tratado) o antecedentes de uso de quimioterapia en los 5 años anteriores a la selección.
  2. Cualquier condición o historial quirúrgico o médico que, en opinión del investigador en consulta con el monitor médico, pueda alterar potencialmente la absorción, el metabolismo o la excreción del tratamiento del estudio, como, por ejemplo, cirugía de derivación gástrica o cirugía de derivación gástrica significativa. resecciones intestinales.
  3. Contraindicación para el fármaco del estudio o sus excipientes y/o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas o reacciones alérgicas clínicamente significativas.
  4. Frecuencia cardíaca en reposo <45 o >100 lpm, presión arterial sistólica <90 o >160 mmHg o presión arterial diastólica <50 o >110 mmHg.

  5. En el ECG de cribado y por antecedentes:

     1. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTcF (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcF >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres).
     2. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado) o antecedentes familiares (miembro de la familia inmediata o abuelos < 60 años) de muerte súbita cardíaca de origen desconocido.

  6. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidos multivitamínicos, preparaciones a base de hierbas y productos con cannabidiol [CBD]) dentro de los 14 días anteriores a la admisión a CRU.

     Excepciones:

     1. Se permiten los anticonceptivos hormonales y las terapias de reemplazo hormonal (orales, inyectables, transdérmicas o implantadas).
     2. Se pueden agregar medicamentos tópicos para trastornos de la piel a discreción del PI en consulta con el Monitor Médico, si se determina que no hay una absorción sistémica significativa del medicamento que pueda afectar otras exclusiones de medicamentos mencionados anteriormente.
     3. Se puede tomar acetaminofeno durante la selección y según sea necesario para tratar un EA durante el estudio, pero los sujetos no deben recibir acetaminofeno dentro de las 24 horas posteriores a la admisión a la CRU.
     4. El ibuprofeno (u otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo [AINE]) está prohibido dentro de los 7 días previos al ingreso en la CRU.

     C)

  7. Consumo de cualquier alimento o bebida que contenga toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, jugo de pomelo, fruta de estrella, productos de naranja Sevilla o Moro (sanguina) dentro de los 7 días antes de la admisión a CRU. Las verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza), los alimentos que contienen semillas de amapola (p. ej., muffins, bagels y pasteles) no deben consumirse dentro de las 24 horas previas a la admisión a CRU.
  8. Antecedentes de abuso significativo de drogas (es decir, cocaína, fenciclidina, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina) dentro del año anterior a la evaluación o uso frecuente de drogas blandas (como marihuana) dentro del mes anterior a la visita de evaluación o drogas duras (como la cocaína, la fenciclidina, los derivados de los opiáceos, incluida la heroína y los derivados de las anfetaminas) en el año anterior a la selección. El uso de marihuana (y otros productos que contienen tetrahidrocannabinol [THC]) está prohibido dentro de los 7 días anteriores a la selección y durante todo el estudio. .
  9. Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana [1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte] dentro de los 6 meses previos a la selección.
  10. Examen de detección de drogas en orina positivo para drogas de abuso o resultado positivo en análisis de sangre de fosfatidiletanol (PEth) >200 ng/mL basado en PEth 16.0/18.1 (POPEth) en la Selección o al ingreso a la CRU. En los casos de un valor de PEth excluyente, se puede considerar la inscripción/continuación del estudio si el investigador principal y el monitor médico acuerdan que el historial del sujeto no es consistente con el abuso de alcohol.
  11. Uso actual de nicotina o vapeo regular de más de 5 cigarrillos o el equivalente por semana. No se permite el uso de parches de nicotina para dejar de fumar dentro de los 7 días posteriores a la dosificación.
  12. Resultados positivos de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV1/2).
  13. Diabetes, reflejada por un nivel de glucosa en plasma en ayunas de ≥126 mg/dl y un reflejo de hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%.
  14. Neutropenia, definida como un recuento absoluto de neutrófilos ≤1000/µL.
  15. Participación en otro ensayo clínico en el momento de la selección o exposición a cualquier agente en investigación, incluidos los agentes tópicos, dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la admisión a CRU, lo que sea más largo.
  16. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
  17. Tener una afección que el investigador crea que podría interferir con su capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito, cumplir con las instrucciones del estudio o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido. Se excluyen los sujetos con antecedentes de hipo o hipertiroidismo, neuropatía periférica, hipertermia maligna, cataratas o erupción cutánea recurrente crónica que el investigador considere clínicamente significativa.
  18. Antecedentes familiares (madre/padre/hermano) y/o personal de desprendimiento de retina en cualquier momento en el pasado.

  19. Evidencia de lo siguiente en el examen oftalmológico de detección:

      1. Patología retiniana periférica que requiere tratamiento, desgarros retinianos o enrejados que requieren tratamiento.
      2. Retinopatía diabética con exudados de mácula o edema de mácula como se muestra por tomografía de coherencia óptica y examen.
      3. Cualquier enfermedad macular activa que afecte la visión, incluidas las arrugas de la mácula (membrana epirretiniana) y la degeneración macular.
      4. Catarata visualmente significativa según lo determinado por el oftalmólogo.
      5. Cualquier inyección intravítrea previa de agentes anti-VEGF para la degeneración macular.
      6. Antecedentes de vitrectomía previa.