Sikkerhet og farmakokinetikk til HU6

Inklusjonskriterier:

• 1. Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.

  1. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være ikke-ammende, ikke gravide som bekreftet av en negativ urinserumgraviditetstest ved screening og innleggelse på CRU, og bruke, og godta å fortsette å bruke, en effektiv prevensjonsmetode i minst 4 uker eller barriere metoden i 2 uker før første studielegemiddeladministrering inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
  2. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må være kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, ooforektomi) eller postmenopausale (ingen menstruasjon i >1 år med follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 U/L ved screening).
  3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke donere egg i løpet av studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

  4. Mannlige forsøkspersoner som ikke har gjennomgått en vasektomi og/eller personer som har gjennomgått en vasektomi, men ikke har hatt 2 negative tester for sædceller etter operasjonen, må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter at siste dose av studiemedikamentet, og å ikke donere sæd under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

     2. BMI mellom 28,0 og 45,0 kg/m2, inkludert. 3. Sunn vurdering per etterforsker som dokumentert av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vurderinger av vitale tegn, 12-avlednings-EKG, kliniske laboratorievurderinger og generelle observasjoner. Merk at screening, abnormiteter eller funn utenfor normalområdet for alle kliniske vurderinger som vurderes som klinisk signifikante av etterforskeren (kliniske laboratorietester, EKG, vitale tegn) kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn, og resultater som fortsetter å være utenfor normalområdene, må vurderes av etterforskeren som ikke klinisk signifikant og akseptabel for studiedeltakelse.

     4. Kunne forstå prosedyrene og kravene til studien og gi skriftlig informert samtykke og autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon.

     5. Villig og i stand til å etterkomme kravene i studieprotokollen.

     Ekskluderingskriterier:

• Emner som presenterer noe av følgende vil ikke kvalifisere for å delta i studiet:

  1. Nåværende eller tidligere klinisk signifikant historie med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hematologisk, renal, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av etterforskeren i samråd med medisinsk monitor, som kan påvirke sikkerheten. Anamnese med kreft (unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft) eller historie med bruk av kjemoterapi innen 5 år før screening.
  2. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand eller historie som, etter etterforskerens mening i samråd med den medisinske monitoren, potensielt kan endre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av studiebehandling, for eksempel, men ikke begrenset til, gastrisk bypass-operasjon eller betydelig liten tarmreseksjoner.
  3. Kontraindikasjon for å studere stoffet eller dets hjelpestoffer og/eller historie med allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller klinisk signifikant allergisk reaksjon.
  4. Hvilepuls <45 eller >100 bpm, systolisk blodtrykk <90 eller >160 mm Hg, eller diastolisk blodtrykk <50 eller >110 mmHg.

  5. Ved screening av EKG og historikk:

     1. En markant grunnlinjeforlengelse av QT/QTcF-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTcF-intervall >450 msek for menn og >470 msek for kvinner).
     2. En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller en familiehistorie (nærmeste familiemedlem eller besteforeldre < 60 år) med plutselig hjertedød av ukjent opprinnelse.

  6. Bruk av reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner (inkludert multivitaminer, urteholdige preparater og produkter med cannabidiol [CBD]) innen 14 dager før innleggelse til CRU.

     Unntak:

     1. Hormonelle prevensjonsmidler og hormonerstatningsbehandlinger (orale, injiserbare, transdermale eller implanterte) er tillatt.
     2. Aktuell medisin for hudsykdommer kan legges til etter PIs skjønn i samråd med Medical Monitor, hvis det fastslås at det ikke er noen signifikant systemisk absorpsjon av medisinen som kan påvirke andre ekskluderinger av medisiner nevnt ovenfor.
     3. Acetaminophen kan tas under screening og etter behov for å behandle en AE under studien, men forsøkspersonene bør ikke motta acetaminophen innen 24 timer etter opptak til CRU.
     4. Ibuprofen (eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAID]) er forbudt innen 7 dager før opptak til CRU.

     c)

  7. Inntak av mat eller drikke/drikke som inneholder grapefrukt- eller grapefruktjuice, eple- eller appelsinjuice, pomelojuice, stjernefrukt, Sevilla eller Moro (blod)appelsinprodukter innen 7 dager før opptak til CRU. Grønnsaker fra den sennepsgrønne familien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, collard greener, kålrabi, rosenkål, sennep), mat som inneholder valmuefrø (f.eks. muffins, bagels og kaker) må ikke inntas innen 24 timer før innreise til CRU.
  8. Historie med betydelig narkotikamisbruk (dvs. kokain, fencyklidin, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen ett år før screening eller hyppig bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 1 måned før screeningbesøket, eller harde stoffer (som kokain, fencyklidin, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 1 år før screening. Marihuanabruk (og andre produkter som inneholder tetrahydrocannabinol [THC]) er forbudt innen 7 dager før screening og gjennom hele studien. .
  9. Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker/uke [1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) øl eller 1,5 ounces (45 mL) brennevin] innen 6 måneder etter screening.
  10. Positiv urinmedisinundersøkelse for misbruk av rusmidler eller positivt fosfatidyletanol (PEth) blodprøveresultat >200 ng/mL basert på PEth 16.0/18.1 (POPEth) ved screening eller ved opptak til CRU. I tilfeller med en ekskluderende PEth-verdi, kan det tas hensyn til påmelding/studiefortsettelse dersom hovedutforsker og medisinsk overvåker er enige om at forsøkspersonens historie ikke stemmer overens med alkoholmisbruk Positiv urinmedisin eller urinalkoholtest ved screening eller ved innleggelse til CRU.
  11. Nåværende nikotinbruk eller damping regelmessig mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per uke. Bruk av nikotinplaster for røykeslutt er ikke tillatt innen 7 dager etter dosering.
  12. Positive testresultater av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV1/2).
  13. Diabetes, reflektert av et fastende plasmaglukosenivå på ≥126 mg/dL og eller et reflekshemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 %.
  14. Nøytropeni, definert som absolutt nøytrofiltall ≤1000/µL.
  15. Deltakelse i en annen klinisk studie på tidspunktet for screening eller eksponering for et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, inkludert aktuelle midler, innen 30 dager eller 5 halveringstider før innleggelse til CRU, avhengig av hva som er lengst.
  16. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dosering.
  17. Å ha en tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre hans/hennes evne til å gi skriftlig informert samtykke, følge studieinstruksjoner, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette forsøkspersonen i urimelig risiko. Personer med en historie med hypo- eller hypertyreose, perifer nevropati, ondartet hypertermi, grå stær eller kronisk tilbakevendende utslett som anses som klinisk signifikant av utrederen er ekskludert.
  18. Familiær (mor/far/søsken) og/eller personlig historie med netthinneavløsning tidligere.

  19. Bevis på følgende ved screening oftalmologisk undersøkelse:

      1. Perifer retinal patologi som krever behandling, retinal rifter eller gitter som krever behandling.
      2. Diabetisk retinopati med makula-eksudater eller makula-ødem som vist ved optisk koherenstomografi og undersøkelse.
      3. Enhver aktiv makulær sykdom som påvirker synet, inkludert makula rynke (epiretinal membran) og makuladegenerasjon.
      4. Visuelt signifikant katarakt bestemt av øyelege.
      5. Enhver tidligere intravitreal injeksjon av anti-VEGF-midler for makuladegenerasjon.
      6. Historie om tidligere vitrektomi.