Veiligheid en farmacokinetiek van HU6

Inclusiecriteria:

• 1. Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming.

  1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven, mogen niet zwanger zijn, zoals bevestigd door een negatieve urineserumzwangerschapstest bij de screening en opname in de CRU, en ze moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken en ermee instemmen deze gedurende ten minste 4 weken of een barrièremethode te blijven gebruiken. methode gedurende 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten chirurgisch steriel zijn (bijv. hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, ovariëctomie) of postmenopauzaal zijn (> 1 jaar geen menstruatie met follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 E/L bij screening).
  3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen geen eicellen doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  4. Mannelijke proefpersonen die geen vasectomie hebben ondergaan en/of proefpersonen die een vasectomie hebben ondergaan maar geen 2 negatieve spermatesten na de operatie hebben gehad, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en om geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

     2. BMI tussen 28,0 en 45,0 kg/m2, inclusief. 3. Gezond volgens het oordeel van de onderzoeker zoals gedocumenteerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, beoordelingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumbeoordelingen en algemene observaties. Merk op dat screening, afwijkingen of bevindingen buiten het normale bereik voor alle klinische beoordelingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd (klinische laboratoriumtests, ECG, vitale functies) eenmaal kunnen worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker(s), en resultaten die buiten het normale bereik blijven, moet door de onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch significant en aanvaardbaar voor deelname aan het onderzoek.

     4. In staat om de procedures en vereisten van het onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie.

     5. Bereid en in staat om te voldoen aan de eisen van het studieprotocol.

     Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  1. Huidige of vroegere klinisch significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale, gastro-intestinale, hematologische, nier-, lever-, immunologische, metabolische, urologische, neurologische, dermatologische, psychiatrische of andere belangrijke ziekten, zoals bepaald door de onderzoeker in overleg met de medische monitor, die de veiligheid kunnen beïnvloeden. Voorgeschiedenis van kanker (behalve behandelde niet-melanome huidkanker) of voorgeschiedenis van gebruik van chemotherapie binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
  2. Elke chirurgische of medische aandoening of geschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker in overleg met de medische monitor, mogelijk de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksbehandeling kan veranderen, zoals, maar niet beperkt tot, maagbypassoperaties of significante kleine darmresecties.
  3. Contra-indicatie voor studiegeneesmiddel of zijn hulpstoffen en/of voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reacties of klinisch significante allergische reacties.
  4. Rusthartslag <45 of >100 bpm, systolische bloeddruk <90 of >160 mm Hg, of diastolische bloeddruk <50 of >110 mmHg.

  5. Over screening ECG en op geschiedenis:

     1. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTcF-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTcF-interval >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen).
     2. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom) of een familiegeschiedenis (direct familielid of grootouder < 60 jaar) van plotselinge hartdood van onbekende oorsprong.

  6. Gebruik van voorgeschreven medicatie of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief multivitaminen, kruidenbevattende preparaten en producten met cannabidiol [CBD]) binnen 14 dagen voorafgaand aan opname in CRU.

     Uitzonderingen:

     1. Hormonale anticonceptiva en hormoonvervangende therapieën (oraal, injecteerbaar, transdermaal of geïmplanteerd) zijn toegestaan.
     2. Topische medicatie voor huidaandoeningen kan worden toegevoegd naar goeddunken van de PI in overleg met de medische monitor, als wordt vastgesteld dat er geen significante systemische absorptie van de medicatie is die van invloed kan zijn op andere uitsluitingen van medicijnen die hierboven zijn vermeld.
     3. Acetaminophen kan tijdens de screening worden ingenomen en indien nodig om een ​​AE tijdens het onderzoek te behandelen, maar proefpersonen mogen geen paracetamol krijgen binnen 24 uur na opname in de CRU.
     4. Ibuprofen (of een ander niet-sterioïdaal anti-inflammatoir geneesmiddel [NSAID]) is verboden binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in de CRU.

     C)

  7. Consumptie van eten of drinken / drinken dat grapefruit of grapefruitsap, appel- of sinaasappelsap, pomelosap, sterfruit, Sevilla of Moro (bloed) sinaasappelproducten bevat binnen 7 dagen vóór opname in CRU. Groenten uit de mosterdgroene familie (bijv. boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes, mosterd), voedsel dat maanzaad bevat (bijv. muffins, bagels en cakes) mogen niet binnen 24 uur vóór opname in CRU.
  8. Geschiedenis van aanzienlijk drugsmisbruik (d.w.z. cocaïne, fencyclidine, opioïdederivaten inclusief heroïne en amfetaminederivaten) binnen een jaar voorafgaand aan de screening of frequent gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek, of harddrugs (zoals cocaïne, fencyclidine, opioïdderivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening. Het gebruik van marihuana (en andere producten die tetrahydrocannabinol [THC] bevatten) is verboden binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening en gedurende het hele onderzoek. .
  9. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes / week [1 drankje = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) sterke drank] binnen 6 maanden na screening.
  10. Positieve urinedrugscreening op misbruik van drugs of positief fosfatidylethanol (PEth) bloedtestresultaat >200 ng/ml op basis van PEth 16.0/18.1 (POPEth) bij Screening of bij toelating tot de CRU. In gevallen van een uitsluitende PEth-waarde kan inschrijving/voortzetting van de studie in overweging worden genomen als de hoofdonderzoeker en de medische begeleider het erover eens zijn dat de geschiedenis van de proefpersoon niet in overeenstemming is met alcoholmisbruik.
  11. Actueel nicotinegebruik of vapen regelmatig meer dan 5 sigaretten of het equivalent daarvan per week. Het gebruik van nicotinepleisters om te stoppen met roken is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na dosering.
  12. Positieve testresultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV1/2) antilichaam.
  13. Diabetes, weerspiegeld door een nuchtere plasmaglucosespiegel van ≥126 mg/dL enof een reflexhemoglobine A1c (HbA1c) ≥6,5%.
  14. Neutropenie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≤1000/µL.
  15. Deelname aan een ander klinisch onderzoek op het moment van screening of blootstelling aan een onderzoeksmiddel, inclusief topische middelen, binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan opname in CRU, welke van de twee het langst is.
  16. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
  17. Een aandoening hebben waarvan de onderzoeker denkt dat deze zijn/haar vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, te voldoen aan de studie-instructies zou belemmeren, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verwarren of de proefpersoon onnodig in gevaar zou kunnen brengen. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypo- of hyperthyreoïdie, perifere neuropathie, maligne hyperthermie, staar of chronische terugkerende huiduitslag die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd, worden uitgesloten.
  18. Familiaire (moeder/vader/broer of zus) en/of persoonlijke voorgeschiedenis van netvliesloslating op enig moment in het verleden.

  19. Bewijs van het volgende bij screening oftalmologisch onderzoek:

      1. Perifere netvliespathologie die behandeling vereist, netvliesscheuren of rooster dat behandeling vereist.
      2. Diabetische retinopathie met macula-exsudaten of macula-oedeem zoals aangetoond door optische coherentietomografie en onderzoek.
      3. Elke actieve maculaziekte die het gezichtsvermogen aantast, inclusief macula pucker (epiretinaal membraan) en maculadegeneratie.
      4. Visueel significante cataract zoals bepaald door oogarts.
      5. Elke eerdere intravitreale injectie van anti-VEGF-middelen voor maculaire degeneratie.
      6. Geschiedenis van eerdere vitrectomie.