Bezpieczeństwo i farmakokinetyka HU6

Kryteria przyjęcia:

• 1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.

  1. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być nie w okresie laktacji, nie być w ciąży, co zostanie potwierdzone ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy moczu podczas Badania przesiewowego i przyjęcia na CRU oraz stosować i wyrażać zgodę na dalsze stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 4 tygodnie lub mechanicznej metody przez 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  2. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być chirurgicznie bezpłodne (np. histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, wycięcie jajników) lub po menopauzie (brak miesiączki przez ponad 1 rok z hormonem folikulotropowym (FSH) >40 j./l podczas badania przesiewowego).
  3. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być dawcami komórek jajowych podczas badania i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  4. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii i/lub pacjenci, którzy przeszli wazektomię, ale nie mieli 2 negatywnych testów nasienia po operacji, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawki badanego leku i nie oddawania nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.

     2. BMI od 28,0 do 45,0 kg/m2 włącznie. 3. Zdrowy według oceny badacza, udokumentowany wywiadem lekarskim, badaniem przedmiotowym, oceną parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG, ocenami badań laboratoryjnych i ogólnymi obserwacjami. Należy pamiętać, że badania przesiewowe, nieprawidłowości lub wyniki wykraczające poza normalne zakresy dla wszelkich ocen klinicznych, które badacz uzna za istotne klinicznie (kliniczne testy laboratoryjne, EKG, parametry życiowe), mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania badacza(-ów), a wyniki, które nadal pozostają poza normalnymi zakresami, badacz musi ocenić, że nie są klinicznie istotne i akceptowalne do udziału w badaniu.

     4. Potrafi zrozumieć procedury i wymagania badania oraz udzielić pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do ujawnienia chronionych informacji zdrowotnych.

     5. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu badania.

     Kryteria wyłączenia:

• Osoby, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

  1. Obecna lub przebyta klinicznie istotna historia chorób sercowo-naczyniowych, naczyniowo-mózgowych, płuc, przewodu pokarmowego, hematologicznych, nerek, wątroby, immunologicznych, metabolicznych, urologicznych, neurologicznych, dermatologicznych, psychiatrycznych lub innych poważnych chorób, określonych przez badacza w porozumieniu z monitorem medycznym, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo. Historia raka (z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry) lub historia stosowania chemioterapii w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
  2. Jakikolwiek stan lub historia chirurgiczna lub medyczna, które w opinii badacza w porozumieniu z opiekunem medycznym mogą potencjalnie wpływać na wchłanianie, metabolizm lub wydalanie badanego leku, takie jak między innymi operacja pomostowania żołądka lub znaczna mała resekcje jelit.
  3. Przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub jego substancji pomocniczych i/lub historia reakcji alergicznych lub anafilaktycznych lub klinicznie istotna reakcja alergiczna.
  4. Spoczynkowe tętno <45 lub >100 uderzeń na minutę, skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub >110 mmHg.

  5. Na temat przesiewowego EKG i historii:

     1. Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTcF przed rozpoczęciem badania (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTcF >450 ms u mężczyzn i >470 ms u kobiet).
     2. Wywiad z dodatkowymi czynnikami ryzyka Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT) lub wywiad rodzinny (u członka najbliższej rodziny lub dziadka < 60 lat) nagłej śmierci sercowej nieznanego pochodzenia.

  6. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (w tym multiwitamin, preparatów ziołowych i produktów z kannabidiolem [CBD]) w ciągu 14 dni przed przyjęciem do CRU.

     Wyjątki:

     1. Dozwolone są hormonalne środki antykoncepcyjne i hormonalne terapie zastępcze (doustne, w zastrzykach, przezskórne lub wszczepione).
     2. Miejscowe leki na choroby skóry mogą zostać dodane według uznania PI w porozumieniu z monitorem medycznym, jeśli zostanie stwierdzone, że nie ma znaczącego ogólnoustrojowego wchłaniania leku, co może mieć wpływ na inne wykluczenia leków wymienionych powyżej.
     3. Acetaminofen można przyjmować podczas badań przesiewowych oraz w razie potrzeby w leczeniu zdarzenia niepożądanego podczas badania, ale pacjenci nie powinni otrzymywać acetaminofenu w ciągu 24 godzin od przyjęcia do CRU.
     4. Ibuprofen (lub inny niesteroidowy lek przeciwzapalny [NLPZ]) jest zabroniony na 7 dni przed przyjęciem na CRU.

     C)

  7. Spożycie jakiejkolwiek żywności lub napoju/napoju zawierającego grejpfrut lub sok grejpfrutowy, sok jabłkowy lub pomarańczowy, sok z pomelo, owoce gwiaździste, produkty Seville lub Moro (krwista) pomarańcza w ciągu 7 dni przed przyjęciem do CRU. Warzywa z rodziny musztardowatych (np. jarmuż, brokuły, rukiew wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka, gorczyca), pokarmy zawierające mak (np. babeczki, bajgle, ciasta) nie mogą być spożywane w ciągu 24 godzin przed przyjęciem do szpitala. CRU.
  8. Historia znacznego nadużywania narkotyków (tj. kokainy, fencyklidyny, pochodnych opioidów, w tym heroiny i pochodnych amfetaminy) w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub częstego używania miękkich narkotyków (takich jak marihuana) w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, fencyklidyna, pochodne opioidów, w tym heroina, i pochodne amfetaminy) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym. Używanie marihuany (i innych produktów zawierających tetrahydrokannabinol [THC]) jest zabronione na 7 dni przed badaniem przesiewowym i przez cały czas trwania badania. .
  9. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków tygodniowo [1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) mocnego alkoholu] w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  10. Dodatni wynik testu przesiewowego moczu na obecność narkotyków lub dodatni wynik badania krwi na obecność fosfatydyloetanolu (PEth) >200 ng/ml na podstawie PEth 16,0/18,1 (POPEth) podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do CRU. W przypadkach wykluczającej wartości PEth można rozważyć włączenie do badania/kontynuację badania, jeśli główny badacz i monitor medyczny zgodzą się, że historia pacjenta nie jest zgodna z nadużywaniem alkoholu. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do CRU.
  11. Bieżące używanie nikotyny lub regularne wapowanie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalent tygodniowo. Stosowanie plastrów nikotynowych w celu rzucenia palenia nie jest dozwolone w ciągu 7 dni od zażycia.
  12. Pozytywne wyniki testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV1/2).
  13. Cukrzyca, której odzwierciedleniem jest poziom glukozy w osoczu na czczo ≥126 mg/dl i/lub odruchowa hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%.
  14. Neutropenia, zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili ≤1000/µl.
  15. Udział w innym badaniu klinicznym w czasie badania przesiewowego lub narażenie na jakikolwiek badany czynnik, w tym środki miejscowe, w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed przyjęciem do CRU, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  16. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
  17. Stan, który zdaniem badacza mógłby zakłócić jego zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, przestrzegania instrukcji badania lub który mógłby zakłócić interpretację wyników badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko. Wykluczeni są pacjenci z niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy w wywiadzie, neuropatią obwodową, złośliwą hipertermią, zaćmą lub przewlekłą nawracającą wysypką, którą badacz uzna za istotną klinicznie.
  18. Rodzinna (matka/ojciec/rodzeństwo) i/lub osobista historia odwarstwienia siatkówki w dowolnym momencie w przeszłości.

  19. Dowody na następujące przesiewowe badanie okulistyczne:

      1. Obwodowa patologia siatkówki wymagająca leczenia, przedarcia siatkówki lub siatka wymagająca leczenia.
      2. Retinopatia cukrzycowa z wysiękiem plamki żółtej lub obrzękiem plamki żółtej wykazana za pomocą optycznej koherentnej tomografii i badania.
      3. Każda aktywna choroba plamki żółtej, która wpływa na widzenie, w tym fałdowanie plamki żółtej (błona nasiatkówkowa) i zwyrodnienie plamki żółtej.
      4. Wizualnie znacząca zaćma określona przez okulistę.
      5. Wszelkie wcześniejsze wstrzyknięcia do ciała szklistego środków anty-VEGF stosowanych w zwyrodnieniu plamki żółtej.
      6. Historia wcześniejszej witrektomii.