Säkerhet och farmakokinetik för HU6

Inklusionskriterier:

• 1. Man eller kvinna mellan 18 och 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.

  1. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara icke-ammande, inte gravida, vilket bekräftats av ett negativt urinserumgraviditetstest vid screening och intagning på CRU, och använda, och samtycka till att fortsätta använda, en effektiv preventivmetod i minst 4 veckor eller barriär metod i 2 veckor före första studieläkemedlets administrering till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  2. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste vara kirurgiskt sterila (t.ex. hysterektomi, bilateral äggledarligation, ooforektomi) eller postmenopausala (ingen mens under >1 år med follikelstimulerande hormon (FSH) >40 U/L vid screening).
  3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte donera ägg under studien och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

  4. Manliga försökspersoner som inte har genomgått en vasektomi och/eller försökspersoner som har genomgått en vasektomi men inte har genomgått 2 negativa tester för spermier efter operationen måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet och att inte donera spermier under studien och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

     2. BMI mellan 28,0 och 45,0 kg/m2, inklusive. 3. Frisk per utredares bedömning som dokumenterats genom medicinsk historia, fysisk undersökning, bedömningar av vitala tecken, 12-avlednings-EKG, kliniska laboratoriebedömningar och allmänna observationer. Observera att screening, avvikelser eller fynd utanför normala intervall för alla kliniska bedömningar som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren (kliniska laboratorietester, EKG, vitala tecken) kan upprepas en gång efter utredarens bedömning och resultat som att fortsätta att ligga utanför de normala intervallen måste av prövaren bedömas som inte kliniskt signifikant och acceptabelt för studiedeltagande.

     4. Kunna förstå studiens förfaranden och krav och ge skriftligt informerat samtycke och tillstånd för avslöjande av skyddad hälsoinformation.

     5. Villig och kapabel att uppfylla kraven i studieprotokollet.

     Exklusions kriterier:

• Ämnen som presenterar något av följande kommer inte att kvalificera sig för inträde i studien:

  1. Aktuell eller tidigare kliniskt signifikant historia av kardiovaskulär, cerebrovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, hematologisk, njur-, lever-, immunologisk, metabolisk, urologisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller annan allvarlig sjukdom, som fastställts av utredaren i samråd med den medicinska monitorn, vilket kan påverka säkerheten. Historik av cancer (förutom behandlad icke-melanom hudcancer) eller anamnes på kemoterapianvändning inom 5 år före screening.
  2. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd eller historia som, enligt utredarens åsikt i samråd med den medicinska monitorn, potentiellt kan förändra absorptionen, metabolismen eller utsöndringen av studiebehandlingen, såsom, men inte begränsat till, gastric bypass-kirurgi eller betydande små tarmresektioner.
  3. Kontraindikation för att studera läkemedlet eller dess hjälpämnen och/eller historia av allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller kliniskt signifikant allergisk reaktion.
  4. Vilopuls <45 eller >100 slag/min, systoliskt blodtryck <90 eller >160 mm Hg, eller diastoliskt blodtryck <50 eller >110 mmHg.

  5. Om screening av EKG och historik:

     1. En markant baslinjeförlängning av QT/QTcF-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTcF-intervall >450 msek för män och >470 msek för kvinnor).
     2. En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller en familjehistoria (närstående familjemedlem eller farförälder < 60 år) av plötslig hjärtdöd av okänt ursprung.

  6. Användning av något receptbelagt läkemedel eller receptfria läkemedel (inklusive multivitaminer, preparat som innehåller örter och produkter med cannabidiol [CBD]) inom 14 dagar före intagning på CRU.

     Undantag:

     1. Hormonella preventivmedel och hormonella ersättningsterapier (orala, injicerbara, transdermala eller implanterade) är tillåtna.
     2. Aktuell medicinering för hudsjukdomar kan läggas till efter PI:s bedömning i samråd med Medical Monitor, om det fastställs att det inte finns någon signifikant systemisk absorption av medicinen som kan påverka andra uteslutningar av mediciner som anges ovan.
     3. Acetaminophen kan tas under screening och vid behov för att behandla en AE under studien, men försökspersoner bör inte få acetaminophen inom 24 timmar efter antagning till CRU.
     4. Ibuprofen (eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID]) är förbjudet inom 7 dagar före antagning till CRU.

     c)

  7. Konsumtion av all mat eller dryck/dryck som innehåller grapefrukt- eller grapefruktjuice, äpple- eller apelsinjuice, pomelojuice, stjärnfrukt, Sevilla eller Moro (blod) apelsinprodukter inom 7 dagar före tillträde till CRU. Grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, collard greens, kålrabbi, brysselkål, senap), mat som innehåller vallmofrön (t.ex. muffins, bagels och kakor) får inte konsumeras inom 24 timmar före tillträde till CRU.
  8. Historik av betydande drogmissbruk (d.v.s. kokain, fencyklidin, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom ett år före screening eller frekvent användning av mjuka droger (som marijuana) inom 1 månad före screeningbesöket, eller hårddroger (såsom kokain, fencyklidin, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 1 år före screening. Användning av marijuana (och andra produkter som innehåller tetrahydrocannabinol [THC]) är förbjuden inom 7 dagar före screening och under hela studien. .
  9. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion över 14 drinkar/vecka [1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 mL) öl eller 1,5 ounces (45 mL) starksprit] inom 6 månader efter screening.
  10. Positiv urinläkemedelsscreening för missbruk av droger eller positivt fosfatidyletanol (PEth) blodprovresultat >200 ng/mL baserat på PEth 16.0/18.1 (POPEth) vid screening eller vid antagning till CRU. I fall av ett uteslutande PEth-värde kan övervägande för inskrivning/studiefortsättning tas om huvudutredaren och medicinsk övervakare är överens om att försökspersonens historia inte överensstämmer med alkoholmissbruk Positivt urinläkemedel eller urinalkoholtest vid screening eller vid antagning till CRU.
  11. Nuvarande nikotinanvändning eller vaping regelbundet mer än 5 cigaretter eller motsvarande per vecka. Användning av nikotinplåster för rökavvänjning är inte tillåten inom 7 dagar efter dosering.
  12. Positiva testresultat av hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV1/2).
  13. Diabetes, återspeglas av en fastande plasmaglukosnivå på ≥126 mg/dL och eller ett reflexhemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 %.
  14. Neutropeni, definierad som absolut antal neutrofiler ≤1000/µL.
  15. Deltagande i en annan klinisk prövning vid tidpunkten för screening eller exponering för något prövningsmedel, inklusive topikala medel, inom 30 dagar eller 5 halveringstider före intagning på CRU, beroende på vilket som är längst.
  16. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första dosen.
  17. Att ha ett villkor som utredaren tror skulle störa hans/hennes förmåga att ge skriftligt informerat samtycke, följa studieinstruktioner, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultaten eller utsätta försökspersonen för onödig risk. Patienter med hypo- eller hypertyreos i anamnesen, perifer neuropati, malign hypertermi, grå starr eller kroniskt återkommande utslag som anses vara kliniskt signifikanta av utredaren exkluderas.
  18. Familjär (mamma/pappa/syskon) och/eller personlig historia av näthinneavlossning någon gång i det förflutna.

  19. Bevis på följande vid screening oftalmologisk undersökning:

      1. Perifer retinal patologi som kräver behandling, retinala revor eller galler som kräver behandling.
      2. Diabetisk retinopati med makula-utsöndringar eller makulaödem som visas genom optisk koherenstomografi och undersökning.
      3. Alla aktiva makulära sjukdomar som påverkar synen, inklusive gula fläcken (epiretinal membran) och makuladegeneration.
      4. Visuellt signifikant grå starr som fastställts av ögonläkare.
      5. Alla tidigare intravitreala injektioner av anti-VEGF-medel för makuladegeneration.
      6. Historik av tidigare vitrektomi.