Sicurezza e farmacocinetica di HU6

Criterio di inclusione:

• 1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato.

  1. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere non in allattamento, non in stato di gravidanza, come confermato da un test di gravidanza su siero delle urine negativo allo screening e all'ammissione alla CRU, e utilizzare e accettare di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 4 settimane o barriera metodo per 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  2. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (ad es. isterectomia, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia) o in post-menopausa (assenza di mestruazioni per > 1 anno con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 U/L allo screening).
  3. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono donare ovuli durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  4. I soggetti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia e/o i soggetti che hanno subito una vasectomia ma non hanno avuto 2 test postoperatori negativi per lo sperma devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il ultima dose del farmaco oggetto dello studio e di non donare sperma durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

     2. BMI compreso tra 28,0 e 45,0 kg/m2, inclusi. 3. Giudizio dello sperimentatore sano come documentato da anamnesi, esame fisico, valutazione dei segni vitali, ECG a 12 derivazioni, valutazioni cliniche di laboratorio e osservazioni generali. Si noti che lo screening, le anomalie o i risultati al di fuori degli intervalli normali per qualsiasi valutazione clinica considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore (test clinici di laboratorio, ECG, segni vitali) possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore e i risultati che continuano a essere al di fuori dei range normali devono essere giudicati dallo sperimentatore non essere clinicamente significativi e accettabili per la partecipazione allo studio.

     4. In grado di comprendere le procedure e i requisiti dello studio e fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione alla divulgazione di informazioni sanitarie protette.

     5. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti del protocollo di studio.

     Criteri di esclusione:

• I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non si qualificheranno per l'ingresso nello studio:

  1. Storia attuale o passata clinicamente significativa di malattie cardiovascolari, cerebrovascolari, polmonari, gastrointestinali, ematologiche, renali, epatiche, immunologiche, metaboliche, urologiche, neurologiche, dermatologiche, psichiatriche o altre malattie importanti, come determinato dallo sperimentatore in consultazione con il monitor medico, che possono influire sulla sicurezza. Storia di cancro (eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato) o storia di uso di chemioterapia nei 5 anni prima dello screening.
  2. Qualsiasi condizione o anamnesi chirurgica o medica che, a giudizio dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico, possa potenzialmente alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del trattamento in studio, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, intervento chirurgico di bypass gastrico o resezioni intestinali.
  3. - Controindicazione al farmaco in studio o ai suoi eccipienti e/o storia di reazioni allergiche o anafilattiche o reazione allergica clinicamente significativa.
  4. Frequenza cardiaca a riposo <45 o >100 bpm, pressione arteriosa sistolica <90 o >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica <50 o >110 mmHg.

  5. All'ECG di screening e dall'anamnesi:

     1. Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTcF (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTcF >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine).
     2. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o una storia familiare (membro stretto della famiglia o nonno <60 anni) di morte cardiaca improvvisa di origine sconosciuta.

  6. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o farmaci da banco (inclusi multivitaminici, preparati a base di erbe e prodotti con cannabidiolo [CBD]) entro 14 giorni prima dell'ammissione alla CRU.

     Eccezioni:

     1. Sono consentiti i contraccettivi ormonali e le terapie ormonali sostitutive (orali, iniettabili, transdermiche o impiantate).
     2. I farmaci topici per i disturbi della pelle possono essere aggiunti a discrezione del PI in consultazione con il Medical Monitor, se viene determinato che non vi è un assorbimento sistemico significativo del farmaco che potrebbe influire su altre esclusioni di farmaci sopra menzionati.
     3. Il paracetamolo può essere assunto durante lo screening e, se necessario, per trattare un evento avverso durante lo studio, ma i soggetti non devono ricevere paracetamolo entro 24 ore dall'ammissione alla CRU.
     4. L'ibuprofene (o altri farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]) è proibito entro 7 giorni prima dell'ammissione alla CRU.

     C)

  7. Consumo di qualsiasi alimento o bevanda/bevanda contenente pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela o arancia, succo di pomelo, carambola, prodotti all'arancia di Siviglia o Moro (sangue) entro 7 giorni prima dell'ammissione alla CRU. Verdure della famiglia verde senape (ad es. cavoli, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape), alimenti contenenti semi di papavero (ad es. muffin, bagel e torte) non devono essere consumati nelle 24 ore precedenti il ​​ricovero CRU.
  8. Storia di abuso significativo di droghe (ad es. cocaina, fenciclidina, derivati ​​degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro un anno prima dello screening o uso frequente di droghe leggere (come la marijuana) entro 1 mese prima della visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina, derivati ​​degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 anno prima dello screening. L'uso di marijuana (e altri prodotti contenenti tetraidrocannabinolo [THC]) è proibito nei 7 giorni precedenti lo screening e durante lo studio. .
  9. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana [1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici] entro 6 mesi dallo screening.
  10. Screening antidroga sulle urine positivo per droghe d'abuso o risultato positivo del test del sangue per fosfatidiletanolo (PEth) >200 ng/mL basato su PEth 16,0/18,1 (POPEth) allo Screening o all'ammissione al CRU. Nei casi di un valore PEth di esclusione, la considerazione per l'iscrizione/la continuazione dello studio può essere fornita se il ricercatore principale e il monitor medico concordano che la storia del soggetto non è coerente con l'abuso di alcol.
  11. Uso corrente di nicotina o svapo regolare di più di 5 sigarette o l'equivalente a settimana. L'uso di cerotti alla nicotina per smettere di fumare non è consentito entro 7 giorni dalla somministrazione.
  12. Risultati positivi del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV1/2).
  13. Diabete, riflesso da un livello di glucosio plasmatico a digiuno ≥126 mg/dL eo da un riflesso di emoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%.
  14. Neutropenia, definita come conta assoluta dei neutrofili ≤1000/µL.
  15. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica al momento dello screening o esposizione a qualsiasi agente sperimentale, inclusi agenti topici, entro 30 giorni o 5 emivite prima dell'ammissione alla CRU, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  16. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
  17. Avere una condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la sua capacità di fornire il consenso informato scritto, rispettare le istruzioni dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo. Sono esclusi i soggetti con anamnesi di ipo o ipertiroidismo, neuropatia periferica, ipertermia maligna, cataratta o rash cronico ricorrente considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
  18. Anamnesi familiare (madre/padre/fratello) e/o personale di distacco di retina in qualsiasi momento del passato.

  19. Evidenza di quanto segue all'esame oftalmologico di screening:

      1. Patologia retinica periferica che richiede trattamento, lacerazioni retiniche o reticolo che richiedono trattamento.
      2. Retinopatia diabetica con essudati maculari o edema maculare come evidenziato dalla tomografia a coerenza ottica e dall'esame obiettivo.
      3. Qualsiasi malattia maculare attiva che colpisce la vista, incluso il pucker della macula (membrana epiretinica) e la degenerazione maculare.
      4. Cataratta visivamente significativa determinata dall'oftalmologo.
      5. Qualsiasi precedente iniezione intravitreale di agenti anti-VEGF per la degenerazione maculare.
      6. Storia di precedente vitrectomia.