HU6 biztonságossága és farmakokinetikája

Bevételi kritériumok:

• 1. Férfi vagy nő 18 és 55 év közötti életkor, beleegyezésükkor.

  1. A fogamzóképes korú női alanyoknak nem szoptatósnak, terhesnek kell lenniük, amint azt negatív vizeletszérum terhességi teszt igazolja a szűréskor és a CRU-ba történő felvételkor, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és el kell fogadniuk, hogy továbbra is alkalmaznak legalább 4 hétig vagy gátat. módszerrel az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 2 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
  2. A nem fogamzóképes női alanyoknak műtétileg sterileknek (például méheltávolítás, bilaterális petevezeték lekötés, oophorectomia) vagy posztmenopauzában kell lenniük (1 évnél hosszabb menstruáció nélkül, tüszőstimuláló hormonnal (FSH) >40 U/L a szűréskor).
  3. A fogamzóképes korú női alanyok nem adományozhatnak petesejteket a vizsgálat alatt és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

  4. Azoknak a férfi alanyoknak, akiken nem végeztek vazektómiát és/vagy olyan alanyoknak, akiken vazektómián esett át, de nem volt 2 műtét utáni negatív spermateszt, bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer első adagjától számítva 30 napig. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját, és ne adjon spermát a vizsgálat alatt és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

     2. BMI 28,0 és 45,0 kg/m2 között, beleértve. 3. Vizsgálónkénti egészségi állapot, a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjel-értékelések, 12 elvezetéses EKG, klinikai laboratóriumi értékelések és általános megfigyelések alapján dokumentált állapot. Vegye figyelembe, hogy a szűrést, rendellenességeket vagy a normál tartományon kívüli leleteket a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt klinikai értékeléseknél (klinikai laboratóriumi vizsgálatok, EKG, életjelek) a vizsgáló(k) belátása szerint egyszer megismételhetők, és az eredmények továbbra is a normál tartományon kívül esnek, a vizsgálónak úgy kell értékelnie, hogy klinikailag nem jelentős és elfogadható a vizsgálatban való részvételhez.

     4. Képes megérteni a vizsgálat eljárásait és követelményeit, és írásos beleegyezést és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk közzétételéhez.

     5. Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.

     Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknél az alábbiak bármelyikét mutatják be, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

  1. Szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, hematológiai, vese-, máj-, immunológiai, metabolikus, urológiai, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai vagy más súlyos betegség jelenlegi vagy korábbi klinikailag jelentős kórtörténete, amelyet a vizsgáló az orvosi monitorral egyeztetve állapított meg, ami hatással lehet a biztonságra. A kórelőzményben rák (kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot) vagy kemoterápiás kezelés a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül.
  2. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot vagy anamnézis, amely az orvosi monitorral konzultált vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megváltoztathatja a vizsgálati kezelés felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, mint például, de nem kizárólagosan a gyomor bypass műtét vagy jelentős kis mértékben. bél reszekciók.
  3. Ellenjavallat a vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagaira és/vagy allergiás vagy anafilaxiás reakciók vagy klinikailag jelentős allergiás reakciók a kórtörténetben.
  4. Nyugalmi pulzusszám <45 vagy >100 ütés/perc, szisztolés vérnyomás <90 vagy >160 Hgmm, vagy diasztolés vérnyomás <50 vagy >110 Hgmm.

  5. Az EKG szűrése és az anamnézis alapján:

     1. A QT/QTcF intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTcF intervallum >450 msec ismételt kimutatása férfiaknál és >470 msec nőknél).
     2. A Torsades de Pointes további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, családi anamnézisben előforduló hosszú QT-szindróma) vagy családi anamnézisben (közvetlen családtag vagy nagyszülő 60 évesnél fiatalabb) ismeretlen eredetű hirtelen szívhalál.

  6. Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer (beleértve a multivitaminokat, a gyógynövénytartalmú készítményeket és a kannabidiolt [CBD] tartalmú termékeket) használata a CRU-ba való felvételt megelőző 14 napon belül.

     Kivételek:

     1. Hormonális fogamzásgátlók és hormonpótló terápiák (orális, injekciós, transzdermális vagy beültetett) megengedettek.
     2. A bőrbetegségek helyi gyógyszeres kezelését a PI belátása szerint adhatja hozzá az Orvosi Monitorral egyeztetve, ha megállapítást nyer, hogy a gyógyszernek nincs jelentős szisztémás felszívódása, ami befolyásolhatja a fent említett gyógyszerek egyéb kizárását.
     3. Az acetaminofen bevehető a szűrés során, és szükség szerint a vizsgálat során fellépő mellékhatások kezelésére, de az alanyok nem kaphatnak acetaminofent a CRU-ba való felvételt követő 24 órán belül.
     4. Az ibuprofén (vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer [NSAID]) tilos a CRU-ba való felvételt megelőző 7 napon belül.

     c)

  7. Grapefruitot vagy grapefruitlevet, alma- vagy narancslevet, pomelót, csillaggyümölcsöt, sevillai vagy morói (vér)narancsot tartalmazó étel vagy ital/ital fogyasztása a CRU-ba való felvétel előtt 7 napon belül. A mustárzöld családba tartozó zöldségeket (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, gallér zöldje, karalábé, kelbimbó, mustár), mákot tartalmazó ételeket (pl. muffin, bagel és sütemény) a belépés előtt 24 órán belül nem szabad fogyasztani. CRU.
  8. Jelentős kábítószerrel való visszaélés (pl. kokain, fenciklidin, opioid származékok, beleértve a heroint és amfetamin származékok) a szűrést megelőző egy éven belül, vagy könnyű drogok (például marihuána) gyakori használata a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain, fenciklidin, opioid származékok, beleértve a heroint és amfetamin származékok) a szűrést megelőző 1 éven belül. A marihuána (és más tetrahidrokannabinolt [THC] tartalmú termékek) használata tilos a szűrést megelőző 7 napon belül és a vizsgálat során. .
  9. Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás [1 ital = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) tömény ital] a szűrést követő 6 hónapon belül.
  10. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés drogokkal való visszaélésre vagy pozitív foszfatidil-etanol (PEth) vérvizsgálati eredmény >200 ng/mL PEth alapján 16,0/18,1 (POPEth) az átvilágításkor vagy a CRU-ba való belépéskor. Kizáró PEth-érték esetén megfontolható a felvétel/tanulmány folytatása, ha a vezető vizsgáló és az orvosi monitor egyetértenek abban, hogy az alany anamnézisében nincs összhangban az alkohollal való visszaélés. Pozitív vizelet-kábítószer- vagy vizeletalkoholteszt a szűréskor vagy a CRU-ba való felvételkor.
  11. Jelenlegi nikotinfogyasztás vagy hetente több mint 5 cigaretta vagy ennek megfelelő mennyiség rendszeres elszívása. A nikotin tapaszok használata a dohányzás abbahagyására az adagolást követő 7 napon belül nem megengedett.
  12. A hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus ellenanyag (HCV Ab) vagy a humán immunhiány vírus (HIV1/2) ellenanyag pozitív teszteredményei.
  13. Cukorbetegség, amelyet az éhomi plazma glükózszintje ≥126 mg/dl és vagy a reflex hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5%.
  14. Neutropénia: abszolút neutrofilszám ≤1000/µL.
  15. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrés időpontjában vagy bármely vizsgálati szerrel való érintkezéskor, beleértve a helyi szereket is, a CRU-ba való felvételt megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
  16. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml-t az első adagolást megelőző 56 napon belül.
  17. Olyan feltétellel, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy akadályozná abban, hogy írásos beleegyezését adja, megfeleljen a vizsgálati utasításoknak, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatot jelenthet az alanynak. Azok az alanyok, akiknek anamnézisében hypo- vagy hyperthyreosis, perifériás neuropátia, rosszindulatú hipertermia, szürkehályog vagy krónikusan visszatérő bőrkiütés szerepel, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart, kizárásra kerülnek.
  18. Családi (anya/apa/testvér) és/vagy személyes múltbeli retinaleválás a múltban.

  19. A következő bizonyítékok a szemészeti szűrővizsgálat során:

      1. Kezelést igénylő perifériás retina patológia, kezelést igénylő retinaszakadás vagy rács.
      2. Diabéteszes retinopátia makula váladékkal vagy makulaödémával, amint azt optikai koherencia tomográfia és vizsgálat mutatja.
      3. Bármilyen aktív makulabetegség, amely befolyásolja a látást, beleértve a makula ráncosodást (epiretinális membrán) és a makuladegenerációt.
      4. Vizuálisan jelentős szürkehályog, amelyet szemész állapított meg.
      5. A makuladegeneráció elleni VEGF-ellenes szerek bármely korábbi intravitrealis injekciója.
      6. Korábbi vitrectomia története.