HU6:n turvallisuus ja farmakokinetiikka

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Mies tai nainen, joka on 18–55-vuotias, tietoon perustuvan suostumuksen ajankohtana.

  1. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla imettämättömiä, he eivät saa olla raskaana, mikä on vahvistettu negatiivisella virtsan seerumin raskaustestillä seulonnassa ja CRU:hon saapuessa, ja he käyttävät ja suostuvat jatkamaan tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikon ajan tai estettä. menetelmällä 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  2. Naishenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, tulee olla kirurgisesti steriilejä (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, munanpoisto) tai postmenopausaalisten (ei kuukautisia yli vuoden ajan follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) kanssa >40 U/L seulonnassa).
  3. Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa luovuttaa munasoluja tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

  4. Miesten, joille ei ole tehty vasektomiaa ja/tai koehenkilöiden, joille on tehty vasektomia, mutta joilla ei ole ollut 2 negatiivista siittiötestitulosta leikkauksen jälkeen, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään asti. viimeinen tutkimuslääkeannos ja olla luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

     2. BMI 28,0 - 45,0 kg/m2, mukaan lukien. 3. Terve tutkijakohtainen arvio, joka on dokumentoitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen arvioinnin, 12-kytkentäisen EKG:n, kliinisen laboratorion arvioiden ja yleisten havaintojen perusteella. Huomaa, että seulonta, poikkeavuudet tai löydökset, jotka ovat normaalien rajojen ulkopuolella kaikissa kliinisissä arvioinneissa, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä (kliiniset laboratoriotutkimukset, EKG, elintoiminnot) voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan, ja tulokset, jotka ovat edelleen normaalien rajojen ulkopuolella, tutkijan on arvioitava, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä ja hyväksyttäviä tutkimukseen osallistumiseen.

     4. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen menettelyt ja vaatimukset ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja luvan suojattujen terveystietojen luovuttamiseen.

     5. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.

     Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

  1. Nykyinen tai aikaisempi kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, aivoverisuoni-, keuhko-, maha-suolikanavan, hematologinen, munuaisten, maksan, immunologinen, metabolinen, urologinen, neurologinen, dermatologinen, psykiatrinen tai muu vakava sairaus, jonka tutkija on määrittänyt neuvoteltuaan lääkärin kanssa, mikä voi vaikuttaa turvallisuuteen. Aiempi syöpä (paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä) tai kemoterapian käyttö 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
  2. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila tai historia, joka lääkärin kanssa kuultuaan tutkijan näkemyksen mukaan saattaa mahdollisesti muuttaa tutkimushoidon imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä, kuten, mutta ei rajoittuen, mahalaukun ohitusleikkaus tai merkittävä pieni suolen resektiot.
  3. Vasta-aihe tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille ja/tai allerginen tai anafylaktinen reaktio tai kliinisesti merkittävä allerginen reaktio.
  4. Leposyke <45 tai >100 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine <90 tai >160 mmHg tai diastolinen verenpaine <50 tai >110 mmHg.

  5. EKG-seulonnassa ja historian perusteella:

     1. Merkittävä QT/QTcF-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTcF-välistä > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla).
     2. Jos sinulla on muita Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai suvussa (välitön perheenjäsen tai isovanhempi alle 60-vuotias) tuntematonta alkuperää olevaa äkillistä sydänkuolemaa.

  6. Reseptilääkkeiden tai käsikauppalääkkeiden (mukaan lukien monivitamiinit, yrttivalmisteet ja kannabidiolia [CBD] sisältävät tuotteet) käyttö 14 päivän sisällä ennen CRU:lle pääsyä.

     Poikkeukset:

     1. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja hormonikorvaushoidot (oraaliset, injektoitavat, transdermaaliset tai implantoidut) ovat sallittuja.
     2. Ihosairauksien paikallislääkkeitä voidaan lisätä PI:n harkinnan mukaan lääketieteellisen monitorin kanssa, jos todetaan, että lääkkeellä ei ole merkittävää systeemistä imeytymistä, mikä voi vaikuttaa muihin edellä mainittuihin lääkkeiden poissulkemiseen.
     3. Asetaminofeenia voidaan ottaa seulonnan aikana ja tarvittaessa AE:n hoitamiseksi tutkimuksen aikana, mutta koehenkilöt eivät saa saada asetaminofeenia 24 tunnin sisällä CRU:lle saapumisesta.
     4. Ibuprofeeni (tai muu ei-steroidinen tulehduskipulääke [NSAID]) on kielletty 7 päivää ennen CRU:lle pääsyä.

     c)

  7. Kaikkien greippiä tai greippimehua, omena- tai appelsiinimehua, pomelomehua, tähtihedelmää, Sevillan tai Moro (veri)appelsiinia sisältävien ruokien tai juomien/juomien nauttiminen 7 päivän sisällä ennen CRU:lle pääsyä. Vihreän sinapin vihanneksia (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihreät, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi), unikonsiemeniä sisältäviä ruokia (esim. muffinsseja, sämpylöitä ja kakkuja) ei saa syödä 24 tunnin sisällä ennen sisääntuloa CRU.
  8. Merkittävä huumeiden väärinkäyttö (eli kokaiini, fensyklidiini, opioidijohdannaiset mukaan lukien heroiini ja amfetamiinijohdannaiset) vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) toistuva käyttö kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita (kuten kokaiini, fensyklidiini, opioidijohdannaiset, mukaan lukien heroiini, ja amfetamiinijohdannaiset) vuoden sisällä ennen seulontaa. Marihuanan (ja muiden tetrahydrokannabinolia [THC] sisältävien tuotteiden) käyttö on kielletty 7 päivää ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan. .
  9. Säännöllinen alkoholin kulutus yli 14 juomaa viikossa [1 juoma = 5 unssia (150 ml) viiniä tai 12 unssia (360 ml) olutta tai 1,5 unssia (45 ml) väkevää viinaa] kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
  10. Positiivinen virtsan lääkeseulonta huumeiden väärinkäytölle tai positiivinen fosfatidyylietanoli (PEth) -veritestitulos >200 ng/ml perustuen PEthiin 16,0/18,1 (POPEth) seulonnassa tai CRU:lle pääsyssä. Jos PEth-arvo on poissulkeva, voidaan harkita ilmoittautumista/tutkimuksen jatkamista, jos päätutkija ja lääkärintarkkailija ovat yhtä mieltä potilaan historiasta, joka ei vastaa alkoholin väärinkäyttöä. Positiivinen virtsan huume- tai alkoholitesti seulonnassa tai CRU:hon ottaessa.
  11. Nykyinen nikotiinin käyttö tai höyrystys säännöllisesti yli 5 savuketta tai vastaavaa viikossa. Nikotiinilaastarien käyttö tupakoinnin lopettamiseen ei ole sallittua 7 päivän sisällä annostelusta.
  12. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineesta (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV1/2) vasta-aineesta.
  13. Diabetes, joka näkyy plasman paastoglukoositasona ≥126 mg/dl ja tai refleksinä hemoglobiini A1c (HbA1c) ≥6,5 %.
  14. Neutropenia, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi ≤1000/µL.
  15. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen seulonnan aikana tai jollekin tutkittavalle aineelle altistuminen, mukaan lukien paikalliset aineet, 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen CRU:lle ottamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
  16. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
  17. Edellytyksenä, jonka tutkija uskoo häiritsevän hänen kykyään antaa kirjallinen tietoinen suostumus, noudattaa tutkimusohjeita tai joka saattaisi hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa tutkittavan kohtuuttoman riskin. Potilaat, joilla on ollut hypo- tai hypertyreoosi, perifeerinen neuropatia, pahanlaatuinen hypertermia, kaihi tai krooninen toistuva ihottuma, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä, suljetaan pois.
  18. Perhe (äiti/isä/sisarus) ja/tai henkilökohtainen verkkokalvon irtoaminen milloin tahansa menneisyydessä.

  19. Todisteet seuraavista oftalmologisen tutkimuksen seulonnassa:

      1. Hoitoa vaativa perifeerinen verkkokalvon patologia, hoitoa vaativa verkkokalvon repeämä tai hila.
      2. Diabeettinen retinopatia, johon liittyy makulan eritteitä tai makulan turvotusta optisen koherenssitomografian ja tutkimuksen mukaan.
      3. Mikä tahansa aktiivinen silmänpohjan sairaus, joka vaikuttaa näkökykyyn, mukaan lukien makulan rypytys (epiretinaalinen kalvo) ja silmänpohjan rappeuma.
      4. Silmälääkärin määrittämä visuaalisesti merkittävä kaihi.
      5. Mikä tahansa aikaisempi lasiaisensisäinen VEGF-lääkkeiden injektio silmänpohjan rappeuman hoitoon.
      6. Aiemman vitrektomian historia.