HU6の安全性と薬物動態

包含基準:

• 1. インフォームドコンセント時の年齢が 18 歳から 55 歳までの男性または女性。

  1. -出産の可能性のある女性被験者は、非授乳性であり、妊娠していないことが確認されている必要があります スクリーニング時の尿血清妊娠検査が陰性であり、CRUへの入院が確認され、少なくとも4週間の効果的な避妊方法またはバリアを使用し、引き続き使用することに同意する最初の治験薬投与の 2 週間前から治験薬の最終投与の 30 日後までの方法。
  2. -出産の可能性のない女性被験者は、外科的に無菌でなければなりません（例、子宮摘出術、両側卵管結紮術、卵巣摘出術）または閉経後（1年以上月経がなく、卵胞刺激ホルモン（FSH）がスクリーニング時に> 40 U / L）。
  3. 出産の可能性のある女性被験者は、試験中および治験薬の最終投与後少なくとも30日間は卵子を提供してはなりません。

  4. 精管切除を受けていない男性被験者、および/または精管切除を受けたが、手術後の2回の精子陰性検査を受けていない被験者は、治験薬の初回投与時から投与後30日まで、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。試験中および治験薬の最終投与後少なくとも30日間は精子を提供しないこと。

     2. BMI が 28.0 から 45.0 kg/m2 の間。 3.病歴、身体検査、バイタルサイン評価、12誘導心電図、臨床検査評価、および一般的な観察によって記録された研究者の判断による健康。 治験責任医師が臨床的に重要と考える臨床評価（臨床検査、心電図、バイタルサイン）の正常範囲外のスクリーニング、異常または所見は、治験責任医師の裁量で 1 回繰り返すことができることに注意してください。継続して正常範囲外にある場合は、治験責任医師が臨床的に重要ではなく、研究への参加を許容できると判断する必要があります。

     4.研究の手順と要件を理解し、保護された健康情報の開示について書面によるインフォームドコンセントと承認を提供できる。

     5.研究プロトコルの要件を順守する意欲と能力がある。

     除外基準:

• 以下のいずれかを示す被験者は、研究への参加資格がありません。

  1. -心血管、脳血管、肺、胃腸、血液、腎臓、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、神経、皮膚、精神、またはその他の主要な疾患の現在または過去の臨床的に重要な病歴。安全性に影響を与える可能性があります。 -がんの病歴（治療された非黒色腫皮膚がんを除く）またはスクリーニング前の5年以内の化学療法の使用歴。
  2. -医療モニターと相談した研究者の意見では、研究治療の吸収、代謝、または排泄を潜在的に変更する可能性のある外科的または病状または病歴。腸切除。
  3. -治験薬またはその賦形剤の禁忌および/またはアレルギー反応またはアナフィラキシー反応または臨床的に重大なアレルギー反応の病歴。
  4. 安静時心拍数 <45 または >100 bpm、収縮期血圧 <90 または >160 mmHg、拡張期血圧 <50 または >110 mmHg。

  5. 心電図のスクリーニングと病歴別：

     1. QT/QTcF 間隔の顕著なベースライン延長 (例えば、QTcF 間隔が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上であることが繰り返される)。
     2. Torsades de Pointesの追加の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）、または原因不明の心臓突然死の家族歴（近親者または60歳未満の祖父母）。

  6. -CRUへの入院前14日以内の処方薬または市販薬（マルチビタミン、ハーブ含有製剤、およびカンナビジオール[CBD]を含む製品を含む）の使用。

     例外:

     1. ホルモン避妊薬およびホルモン補充療法 (経口、注射、経皮、または埋め込み) は許可されています。
     2. 上記の薬物の他の除外に影響を与える可能性のある薬物の重大な全身吸収がないと判断された場合、医療モニターと相談してPIの裁量で皮膚障害のための局所薬物を追加することができます.
     3. アセトアミノフェンは、スクリーニング中および研究中に AE を治療するために必要に応じて服用することができますが、被験者は CRU への入院から 24 時間以内にアセトアミノフェンを服用してはなりません。
     4. イブプロフェン (または他の非ステロイド性抗炎症薬 [NSAID]) は、CRU への入院前 7 日間は禁止されています。

     c)

  7. CRUへの入院前7日以内に、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、リンゴまたはオレンジジュース、ザボンジュース、スターフルーツ、セビリアまたはモロ（ブラッド）オレンジ製品を含む飲食物/飲料の摂取。 からし菜科の野菜（例：ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードの葉、コールラビ、芽キャベツ、マスタード）、ケシの実を含む食品（例：マフィン、ベーグル、ケーキ）は、入園前 24 時間以内に摂取してはなりません。 CRU。
  8. -重大な薬物乱用の履歴（つまり、コカイン、フェンシクリジン、ヘロインを含むオピオイド誘導体、およびアンフェタミン誘導体）スクリーニング前の1年以内、またはソフトドラッグ（マリファナなど）の頻繁な使用 スクリーニング訪問前の1か月以内、またはハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン、ヘロインを含むオピオイド誘導体、アンフェタミン誘導体など）スクリーニング前の1年以内。 マリファナの使用 (およびその他のテトラヒドロカンナビノール [THC] を含む製品) は、スクリーニング前の 7 日間および研究全体を通して禁止されています。 .
  9. -週に14杯を超える定期的なアルコール消費の履歴[1ドリンク= 5オンス（150 mL）のワインまたは12オンス（360 mL）のビールまたは1.5オンス（45 mL）のハードリカー]スクリーニングの6か月以内。
  10. -乱用薬物の陽性尿薬物スクリーニングまたは陽性ホスファチジルエタノール（PEth）血液検査結果> PEth 16.0 / 18.1に基づく> 200 ng / mL （POPEth）スクリーニング時またはCRUへの入場時。 排他的な PEth 値の場合、主治医と医療モニターが被験者の病歴がアルコール乱用と一致しないことに同意した場合、登録/研究の継続を考慮することができます。
  11. 現在ニコチンを使用しているか、1 週間に 5 本以上のタバコまたは同等のタバコを定期的に使用している。 禁煙のためのニコチンパッチの使用は、服用後 7 日以内は許可されません。
  12. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV1 / 2）抗体の陽性検査結果。
  13. 空腹時血糖値が 126 mg/dL 以上、または反射ヘモグロビン A1c (HbA1c) が 6.5% 以上の糖尿病。
  14. 好中球減少症、絶対好中球数≤1000/μLとして定義。
  15. -スクリーニング時の別の臨床試験への参加、または外用薬を含む治験薬への曝露、CRUへの入院前の30日または5半減期のいずれか長い方。
  16. -投与前7日以内の血漿の寄付。 30 日以内に 50 mL から 499 mL の血液、または最初の投与前の 56 日以内に 499 mL を超える献血または献血（スクリーニング時に採取された量を除く）。
  17. -調査員が、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、研究の指示に従う能力を妨げると考える状態を持っている、または研究結果の解釈を混乱させたり、被験者を過度のリスクにさらしたりする可能性があります。 甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、末梢神経障害、悪性高体温、白内障、または治験責任医師が臨床的に重要であるとみなす慢性再発性発疹の病歴を持つ被験者は除外されます。
  18. -家族（母親/父親/兄弟）および/または過去の網膜剥離の個人歴。

  19. -眼科的検査のスクリーニングに関する以下の証拠：

      1. 治療を必要とする周辺網膜病変、網膜裂傷、または治療を必要とする格子。
      2. 光コヒーレンストモグラフィーおよび検査で示される黄斑滲出液または黄斑浮腫を伴う糖尿病性網膜症。
      3. 黄斑パッカー（網膜上膜）や黄斑変性症など、視力に影響を与える活動性の黄斑疾患。
      4. -眼科医によって決定された視覚的に重要な白内障。
      5. -黄斑変性症に対する抗VEGF剤の以前の硝子体内注射。
      6. -以前の硝子体切除術の歴史。