Безопасность и фармакокинетика HU6

Критерии включения:

• 1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент информированного согласия.

  1. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть некормящими, не беременными, что подтверждается отрицательным тестом на беременность в сыворотке мочи при скрининге и поступлении в CRU, и использовать и согласиться продолжать использовать эффективный метод контрацепции в течение не менее 4 недель или барьера. метод в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  2. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны быть хирургически стерильными (например, после гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб, овариэктомии) или в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение > 1 года с уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 ЕД/л при скрининге).
  3. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть донорами яйцеклеток во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  4. Субъекты мужского пола, у которых не было вазэктомии, и/или субъекты, у которых была вазэктомия, но у которых не было 2 отрицательных послеоперационных тестов на сперму, должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после введения. последней дозы исследуемого препарата и не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

     2. ИМТ от 28,0 до 45,0 кг/м2 включительно. 3. Здоров по заключению исследователя, что подтверждается анамнезом, физическим осмотром, оценкой основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, клиническими лабораторными оценками и общими наблюдениями. Обратите внимание, что скрининг, аномалии или результаты, выходящие за пределы нормальных диапазонов, для любых клинических оценок, которые Исследователь считает клинически значимыми (клинические лабораторные тесты, ЭКГ, показатели жизнедеятельности), могут быть повторены один раз по усмотрению Исследователя(ей), и результаты, которые остаются за пределами нормы, должны рассматриваться исследователем как клинически незначимые и приемлемые для участия в исследовании.

     4. Способность понимать процедуры и требования исследования и предоставить письменное информированное согласие и разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации.

     5. Желание и способность соблюдать требования протокола исследования.

     Критерий исключения:

• Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут допущены к участию в исследовании:

  1. Наличие в анамнезе или в прошлом клинически значимого сердечно-сосудистого, цереброваскулярного, легочного, желудочно-кишечного, гематологического, почечного, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, неврологического, дерматологического, психиатрического или другого серьезного заболевания, как это определено исследователем в консультации с медицинским монитором, которые могут повлиять на безопасность. История рака (за исключением лечения немеланомного рака кожи) или история использования химиотерапии в течение 5 лет до скрининга.
  2. Любое хирургическое или медицинское состояние или анамнез, которые, по мнению исследователя после консультации с медицинским наблюдателем, могут потенциально изменить абсорбцию, метаболизм или выведение исследуемого препарата, например, помимо прочего, хирургическое шунтирование желудка или значительные малые резекции кишечника.
  3. Противопоказания к изучению препарата или его вспомогательных веществ и/или история аллергических или анафилактических реакций или клинически значимая аллергическая реакция.
  4. ЧСС в покое <45 или >100 ударов в минуту, систолическое артериальное давление <90 или >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <50 или >110 мм рт.ст.

  5. На скрининговой ЭКГ и в анамнезе:

     1. Заметное базовое удлинение интервала QT/QTcF (например, повторная демонстрация интервала QTcF >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин).
     2. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или семейный анамнез (ближайший член семьи или бабушка или дедушка в возрасте < 60 лет) внезапной сердечной смерти неизвестного происхождения.

  6. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств (включая поливитамины, растительные препараты и продукты с каннабидиолом [CBD]) в течение 14 дней до поступления в CRU.

     Исключения:

     1. Гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия (пероральные, инъекционные, трансдермальные или имплантированные) разрешены.
     2. Местные лекарства от кожных заболеваний могут быть добавлены по усмотрению PI после консультации с медицинским наблюдателем, если будет установлено, что нет значительной системной абсорбции лекарства, что может повлиять на другие исключения лекарств, указанные выше.
     3. Ацетаминофен можно принимать во время скрининга и по мере необходимости для лечения НЯ во время исследования, но субъекты не должны получать ацетаминофен в течение 24 часов после поступления в CRU.
     4. Ибупрофен (или другой нестероидный противовоспалительный препарат [НПВП]) запрещен в течение 7 дней до поступления в CRU.

     в)

  7. Употребление любых продуктов питания или напитков/напитков, содержащих грейпфрутовый или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, сок помело, карамболь, севильский или моро (красный) апельсин в течение 7 дней до поступления в CRU. Овощи из семейства горчичных (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица), продукты, содержащие семена мака (например, кексы, рогалики и торты), нельзя употреблять в течение 24 часов до госпитализации. CRU.
  8. История значительного злоупотребления наркотиками (т. е. кокаином, фенциклидином, производными опиоидов, включая героин и производные амфетамина) в течение одного года до скрининга или частого употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 1 месяца до визита для скрининга или сильнодействующих наркотиков (например, кокаин, фенциклидин, производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга. Использование марихуаны (и других продуктов, содержащих тетрагидроканнабинол [THC]) запрещено в течение 7 дней до скрининга и на протяжении всего исследования. .
  9. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю [1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков] в течение 6 месяцев после скрининга.
  10. Положительный результат скрининга мочи на наркотики или положительный результат анализа крови на фосфатидилэтанол (PEth) >200 нг/мл на основе PEth 16,0/18,1 (POPEth) при скрининге или при поступлении в CRU. В случаях исключающего значения PEth может быть рассмотрен вопрос о зачислении/продолжении исследования, если главный исследователь и медицинский наблюдатель согласны с тем, что история субъекта не согласуется со злоупотреблением алкоголем. Положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь в моче при скрининге или при поступлении в CRU.
  11. Текущее употребление никотина или регулярное выкуривание более 5 сигарет или эквивалента в неделю. Использование никотиновых пластырей для прекращения курения не допускается в течение 7 дней после применения.
  12. Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ1/2).
  13. Диабет, отражаемый уровнем глюкозы в плазме натощак ≥126 мг/дл и или рефлекторным гемоглобином A1c (HbA1c) ≥6,5%.
  14. Нейтропения, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≤1000/мкл.
  15. Участие в другом клиническом исследовании во время скрининга или воздействия любого исследуемого агента, включая местные агенты, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до поступления в CRU, в зависимости от того, что дольше.
  16. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.
  17. Наличие состояния, которое, по мнению исследователя, помешало бы его/ее возможности дать письменное информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию или могло бы исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску. Субъекты с гипо- или гипертиреозом в анамнезе, периферической невропатией, злокачественной гипертермией, катарактой или хронической рецидивирующей сыпью, которые исследователь считает клинически значимыми, исключаются.
  18. Семейная (мать/отец/брат/сестра) и/или личная история отслойки сетчатки в любое время в прошлом.

  19. Доказательства следующего при скрининговом офтальмологическом осмотре:

      1. Периферическая патология сетчатки, требующая лечения, разрывы сетчатки или решетки, требующие лечения.
      2. Диабетическая ретинопатия с экссудатом желтого пятна или отеком желтого пятна по данным оптической когерентной томографии и обследования.
      3. Любое активное заболевание желтого пятна, влияющее на зрение, в том числе сморщивание желтого пятна (эперетинальная мембрана) и дегенерация желтого пятна.
      4. Визуально значимая катаракта по определению офтальмолога.
      5. Любая предыдущая интравитреальная инъекция анти-VEGF агентов по поводу дегенерации желтого пятна.
      6. История предшествующей витрэктомии.