DSP-9632P 在左旋多巴诱发的帕金森病运动障碍患者中的​​药效学和安全性研究

纳入标准：

1. 在知情同意时年龄≥ 50 岁且 < 80 岁的受试者。
2. 完全知情并理解研究的目标、程序、预期的药物作用/药理作用和风险，并自愿提供书面同意参加研究的受试者。
3. 根据帕金森病的 MDS 临床诊断标准 (2015) 临床诊断为帕金森病的受试者。
4. 研究者认为在筛选时对左旋多巴有反应的受试者。
5. 受试者在研究前或筛选时通过多巴胺转运体 SPECT（123I-FP-CIT，DAT 扫描®）获得纹状体中具有特定结合比的多巴胺能去神经支配，低于下限健康成人的 95% 置信区间。
6. 在筛选时处于 ON 状态的 Hoehn & Yahr 阶段≤ III 的受试者。
7. 在筛选时 MDS-UPDRS Part IV-1 ≥ 2 和 Part IV-2 ≥ 2 的受试者。
8. 在筛选时每天至少 3 次接受左旋多巴制剂治疗的受试者。
9. 能够接受 11C-raclopride PET 扫描的受试者（仅限 A 部分）。
10. 在筛选时在 UDysRS 第 1B 部分的任何问题中得分≥2 的受试者（仅限 B 部分）。
11. 可以佩戴眼镜式可穿戴设备并同意佩戴的受试者（仅限B部分）。
12. 能够遵守研究要求的受试者，包括身体检查、评估和报告症状。
13. 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 30 天，愿意实行禁欲或使用适当的避孕措施作为其生活方式的一部分的受试者。
14. 接受左旋多巴制剂每天至少 3 次治疗并且在第 1 期（A 部分）或入院前（B 部分）之前至少 28 天以固定给药方案接受左旋多巴制剂治疗的受试者。
15. 根据 PD 家庭日记，在安慰剂导入期间（仅 B 部分），每天两次或更多次处于 ON 状态且运动障碍每天至少 30 分钟的受试者。

排除标准：

1. 由研究者确定，除了帕金森氏病外，受试者具有具有临床意义的心血管、肝脏、肾脏、内分泌、胃肠道、血液学、呼吸系统或神经系统疾病病史。
2. 患有可能干扰药物代谢或排泄的疾病或病史的受试者，包括临床上显着的肝或肾系统异常。
3. 受试者有癫痫、抽搐、不明原因的晕厥或其他不明原因的意识丧失史（单次事件除外），或头部外伤伴意识丧失持续时间超过 5 分钟。

4. 具有临床显着异常的 12 导联心电图或用于安全性评估的筛选 12 导联心电图的受试者，证明以下任何一项：

   1. 心率 > 100 bpm 或 < 50 bpm
   2. QRS 间期 > 120 毫秒
   3. QTcF > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）
   4. PR 间期 > 200 毫秒
5. 在应用部位患有皮肤病或皮肤异常（例如，皮炎、湿疹或色素沉着症）的受试者。
6. 受试者有药物过敏史或皮肤过敏史。
7. 已知对任何透皮贴剂敏感的受试者。
8. 受试者有药物滥用或麻醉品滥用史，或筛查时尿液药物筛查呈阳性。
9. 在筛选时具有阳性免疫学的受试者。
10. 具有由研究者在筛选时确定的任何具有临床意义的异常临床实验室值（血液学测试、血清化学测试、尿液分析、凝血测试或脂质测试）的受试者。
11. 受试者有双相运动障碍、肌阵挛或冷漠病史。
12. 根据精神疾病诊断和统计手册第 5 版 (DSM-5) 的诊断标准，患有精神疾病（例如，精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症）的受试者。
13. 筛选时简易精神状态检查 (MMSE) 得分≤ 23 的受试者。
14. 接受过帕金森病相关手术治疗的受试者。
15. 先前接受过左旋多巴-卡比多巴肠凝胶的受试者。
16. 之前收到过 DSP-9632P 的对象。
17. 在筛选访问之前的 90 天内参加过任何临床研究并接受过任何研究药物的受试者，或者目前正在参加另一项临床试验的受试者。
18. 受试者在筛选前 90 天内经历过严重失血或献血（≥ 400 mL），或在筛选前 30 天内献血 200 mL 或更多；在筛选前 14 天内捐献过血液成分，或打算在最后一次研究访问后的 30 天内捐献血液成分或血液。
19. 研究者认为以任何其他方式不适合参与本研究的受试者。
20. 入院时尿液药物筛查呈阳性的受试者。
21. 在入院前 2 天内摄入咖啡因或吸烟或在入院前 1 天内饮酒的受试者（仅限 A 部分）。
22. 在入院时对 C-SSRS 上的“自杀意念”第 4 项或第 5 项回答“是”的受试者。
23. 在第 1 期之前的 14 天内使用过多巴胺受体拮抗剂（抗精神病药、甲氧氯普胺、多潘立酮）的受试者。
24. 在第 1 期之前的 14 天内使用过血清素能 5-HT1A/1B 激动剂/拮抗剂（坦度螺酮、舒马曲坦、佐米曲坦、依曲普坦、利扎曲坦、那拉曲坦、Yokukansan）的受试者。
25. 在第 1 期之前的 28 天内使用过除左旋多巴制剂、多巴胺受体激动剂和 COMT 抑制剂以外的帕金森病治疗剂（单胺氧化酶 B [MAO-B] 抑制剂、唑尼沙胺、伊曲茶碱、抗胆碱能药）的受试者。
26. 在第 1 期之前的 28 天内使用过盐酸金刚烷胺的受试者。
27. 在第 1 期之前的 28 天内使用过抗抑郁药（三环类抗抑郁药、四环类抗抑郁药、选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 [SSRI]、5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂 [SNRI] 或去甲肾上腺素能和特异性 5-羟色胺能抗抑郁药 [NaSSA] 等）的受试者.
28. 在第 1 阶段筛选和入院之间进行的严重严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARSCoV-2) 核酸扩增试验阳性，或入院前出现提示感染 SARSCoV-2 的临床症状的受试者。