Farmakodynamická a bezpečnostní studie DSP-9632P u pacientů s dyskinezí vyvolanou levodopou u Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt, jehož věk je v době informovaného souhlasu ≥ 50 a < 80 let.
2. Subjekt, který je plně informován a rozumí cílům, postupům, očekávaným účinkům léčiva/farmakologickému působení a rizikům studie a který dobrovolně poskytne písemný souhlas s účastí ve studii.
3. Subjekt, u kterého byla klinicky prokázána Parkinsonova nemoc diagnostikovaná podle klinických diagnostických kritérií MDS pro Parkinsonovu nemoc (2015).
4. Subjekt, který má odezvu na levodopu při screeningu podle názoru zkoušejícího.
5. Subjekt, u kterého je potvrzena dopaminergní denervace se specifickým vazebným poměrem ve striatu, získaná SPECT přenašeče dopaminu (123I-FP-CIT, DAT scan®) provedená před studií nebo při screeningu, která je nižší než spodní hranice 95% interval spolehlivosti zdravých dospělých.
6. Subjekt, který má Hoehn & Yahr stadium ≤ III ve stavu ON při screeningu.
7. Subjekt, který má MDS-UPDRS část IV-1 ≥ 2 a část IV-2 ≥ 2 při screeningu.
8. Subjekt, který je při screeningu léčen přípravkem levodopy alespoň 3krát denně.
9. Subjekt, který je schopen přijímat 11C-racloprid PET skeny (pouze část A).
10. Subjekt, který má skóre ≥ 2 v kterékoli z otázek UDysRS části 1B při screeningu (pouze část B).
11. Subjekty, které mohou nosit nositelné zařízení typu brýle a souhlasí s jeho nošením (pouze část B).
12. Subjekt, který je schopen splnit požadavky studie, včetně fyzického vyšetření, hodnocení a hlášení symptomů.
13. Subjekt, který je ochoten praktikovat abstinenci nebo používat vhodnou antikoncepci jako součást životního stylu subjektu od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
14. Subjekt, který je léčen přípravkem levodopy alespoň 3krát denně a je léčen přípravkem levodopy s fixním dávkovacím režimem po dobu alespoň 28 dnů před obdobím 1 (část A) nebo před přijetím (část B).
15. Subjekt, který je ve stavu ON s dyskinezí každý den po dobu alespoň 30 minut dvakrát nebo více denně na základě domácího deníku PD během úvodního období placeba (pouze část B).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s klinicky významnou anamnézou kardiovaskulárního, jaterního, renálního, endokrinního, gastrointestinálního, hematologického, respiračního nebo neurologického onemocnění jiného než Parkinsonova choroba, stanovené zkoušejícím.
2. Subjekt, který má poruchu nebo anamnézu stavu, který může interferovat s metabolismem nebo vylučováním léčiva, včetně klinicky významné abnormality jaterního nebo renálního systému.
3. Subjekt s anamnézou epilepsie, křečí, nevysvětlitelnou synkopou nebo jinou nevysvětlitelnou ztrátou vědomí (kromě jednoho incidentu) nebo traumatem hlavy se ztrátou vědomí trvající déle než 5 minut.

4. Subjekt s klinicky významným abnormálním 12svodovým EKG nebo screeningovým 12svodovým EKG pro posouzení bezpečnosti, které prokazuje některou z následujících skutečností:

   1. Srdeční frekvence > 100 tepů za minutu nebo < 50 tepů za minutu
   2. QRS interval > 120 msec
   3. QTcF > 450 ms (muž) nebo > 470 ms (žena)
   4. PR interval > 200 msec
5. Subjekt s dermatózou nebo kožní abnormalitou (např. dermatitida, ekzém nebo dyschromatóza) v místech aplikace.
6. Subjekt s anamnézou lékové alergie nebo kožní alergie.
7. Subjekt se známou citlivostí na jakoukoli transdermální náplast.
8. Subjekt s anamnézou zneužívání drog nebo narkotik nebo pozitivním screeningem drog v moči při screeningu.
9. Subjekt, který má při screeningu pozitivní imunologii.
10. Subjekt s jakoukoli klinicky významnou abnormální klinickou laboratorní hodnotou (hematologický test, chemický test séra, analýza moči, koagulační test nebo lipidový test) stanovenou zkoušejícím při screeningu.
11. Subjekt s anamnézou bifázické dyskineze, myoklonu nebo apatie.
12. Subjekt se současnou nebo anamnézou psychiatrického onemocnění (např. schizofrenie, bipolární porucha, deprese) na základě diagnostických kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5).
13. Subjekt se skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 23 při screeningu.
14. Subjekt, který podstoupil chirurgickou léčbu související s Parkinsonovou chorobou.
15. Subjekt, který dříve dostával intestinální gel levodopa-karbidopa.
16. Subjekt, který dříve obdržel DSP-9632P.
17. Subjekt, který se zúčastnil jakékoli klinické studie a během 90 dnů před screeningovou návštěvou dostal jakýkoli hodnocený lék, nebo který se v současné době účastní jiného klinického hodnocení.
18. Subjekt, který zaznamenal významnou ztrátu krve nebo daroval krev (≥ 400 ml) během 90 dnů před screeningem nebo daroval 200 ml krve nebo více během 30 dnů před screeningem; daroval krevní složky během 14 dnů před screeningem nebo má v úmyslu darovat krevní složky nebo krev během 30 dnů po poslední studijní návštěvě.
19. Subjekt, který je podle názoru zkoušejícího jakýmkoliv jiným způsobem nevhodný pro účast v této studii.
20. Subjekt, který má pozitivní screening drog v moči při přijetí.
21. Subjekt, který požil kofein nebo kouřil 2 dny před přijetím nebo požil alkohol 1 den před přijetím (pouze část A).
22. Subjekt, který odpoví "ano" na "Sebevražedné myšlenky" položky 4 nebo 5 na C-SSRS při přijetí.
23. Subjekt, který během 14 dnů před obdobím 1 užíval antagonisty dopaminového receptoru (antipsychotika, metoklopramid, domperidon).
24. Subjekt, který užíval serotonergní 5-HT1A/1B agonisty/antagonisty (tandospiron, sumatriptan, zolmitriptan, eletriptan, rizatriptan, naratriptan, Yokukansan) během 14 dnů před obdobím 1.
25. Subjekt, který během 28 dnů před obdobím 1 použil terapeutická činidla (inhibitory monoaminooxidázy B [MAO-B], zonisamid, istradefylin, anticholinergika) na Parkinsonovu chorobu jiná než přípravky s levodopou, agonisty dopaminového receptoru a inhibitory COMT.
26. Subjekt, který užíval amantadin hydrochlorid během 28 dnů před obdobím 1.
27. Subjekt, který užíval antidepresiva (tricyklická antidepresiva, tetracyklická antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI], inhibitory zpětného vychytávání serotoninu/norepinefrinu [SNRI] nebo noradrenergní a specifická serotonergní antidepresiva [NaSSA] atd.) během 28 dnů před obdobím .
28. Subjekt s pozitivním testem amplifikace nukleové kyseliny s těžkým akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARSCoV-2), který má být proveden mezi screeningem a přijetím v období 1, nebo klinickými příznaky naznačujícími infekci SARSCoV-2 před přijetím.