Badanie farmakodynamiki i bezpieczeństwa DSP-9632P u pacjentów z dyskinezą indukowaną lewodopą w chorobie Parkinsona

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik, którego wiek wynosi ≥ 50 i < 80 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Uczestnik, który jest w pełni poinformowany i rozumie cele, procedury, przewidywane efekty leku/działanie farmakologiczne oraz ryzyko związane z badaniem i który dobrowolnie wyraża pisemną zgodę na udział w badaniu.
3. Pacjent, u którego klinicznie potwierdzono chorobę Parkinsona, zdiagnozowaną na podstawie klinicznych kryteriów diagnostycznych MDS dla choroby Parkinsona (2015).
4. Pacjent, który w opinii badacza ma odpowiedź na lewodopę podczas badania przesiewowego.
5. Podmiot, u którego potwierdzono odnerwienie dopaminergiczne ze specyficznym współczynnikiem wiązania w prążkowiu, uzyskanym za pomocą transportera dopaminy SPECT (123I-FP-CIT, DAT scan®) wykonanym przed badaniem lub podczas badania przesiewowego, który jest niższy niż dolna granica 95% przedział ufności zdrowych osób dorosłych.
6. Pacjent, który ma stopień Hoehna i Yahra ≤ III w stanie ON podczas badania przesiewowego.
7. Pacjent, u którego podczas badania przesiewowego stwierdzono MDS-UPDRS część IV-1 ≥ 2 i część IV-2 ≥ 2.
8. Pacjent, który jest leczony preparatem lewodopy co najmniej 3 razy dziennie podczas badania przesiewowego.
9. Pacjent, który może otrzymać skany PET z rakloprydem 11C (tylko część A).
10. Uczestnik, który uzyskał wynik ≥ 2 w którymkolwiek z pytań części 1B UDysRS podczas badania przesiewowego (tylko część B).
11. Osoby, które mogą nosić urządzenie do noszenia w postaci okularów i zgadzają się je nosić (tylko część B).
12. Uczestnik, który jest w stanie spełnić wymagania badania, w tym badanie fizykalne, ocenę i zgłaszanie objawów.
13. Uczestnik, który jest chętny do praktykowania abstynencji lub stosowania odpowiedniej antykoncepcji w ramach swojego stylu życia od podpisania świadomej zgody przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. Osobnik, który jest leczony preparatem lewodopy co najmniej 3 razy dziennie i jest leczony preparatem lewodopy z ustalonym schematem dawkowania przez co najmniej 28 dni przed Okresem 1 (Część A) lub przed przyjęciem (Część B).
15. Pacjent, który jest w stanie ON z dyskinezami codziennie przez co najmniej 30 minut dwa razy lub więcej dziennie na podstawie domowego dzienniczka PD podczas okresu wstępnego placebo (tylko część B).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z klinicznie istotną historią chorób sercowo-naczyniowych, wątroby, nerek, endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, hematologicznych, oddechowych lub neurologicznych innych niż choroba Parkinsona, określonych przez badacza.
2. Osobnik, który ma zaburzenie lub historię stanu, który może zakłócać metabolizm lub wydalanie leku, w tym klinicznie istotną nieprawidłowość układu wątroby lub nerek.
3. Osoba z padaczką, drgawkami, niewyjaśnionymi omdleniami lub inną niewyjaśnioną utratą przytomności (z wyjątkiem pojedynczego incydentu) w wywiadzie lub urazem głowy z utratą przytomności trwającą dłużej niż 5 minut.

4. Pacjent z klinicznie istotnym nieprawidłowym 12-odprowadzeniowym EKG lub przesiewowym 12-odprowadzeniowym EKG do oceny bezpieczeństwa, który wykazuje jedno z poniższych:

   1. Tętno > 100 uderzeń na minutę lub < 50 uderzeń na minutę
   2. Odstęp QRS > 120 ms
   3. QTcF > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety)
   4. Odstęp PR > 200 ms
5. Osoba z dermatozą lub nieprawidłowościami skórnymi (np. zapaleniem skóry, egzemą lub dyschromatozą) w miejscach aplikacji.
6. Pacjent z alergią na leki lub alergią skórną w wywiadzie.
7. Osoba ze znaną wrażliwością na jakikolwiek system transdermalny.
8. Osoba z historią nadużywania narkotyków lub narkotyków lub pozytywnym wynikiem badania przesiewowego na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego.
9. Podmiot, który ma pozytywny wynik immunologiczny podczas badania przesiewowego.
10. Osoba z jakąkolwiek klinicznie istotną nieprawidłową wartością laboratoryjną (badanie hematologiczne, badanie biochemiczne surowicy, badanie moczu, badanie krzepliwości krwi lub badanie lipidów) określoną przez badacza podczas badania przesiewowego.
11. Pacjent z historią dwufazowych dyskinez, mioklonii lub apatii.
12. Pacjent z obecną lub historią chorób psychicznych (np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, depresja) w oparciu o kryteria diagnostyczne Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-5).
13. Pacjent z wynikiem Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 23 podczas badania przesiewowego.
14. Pacjent, który otrzymał leczenie chirurgiczne związane z chorobą Parkinsona.
15. Pacjent, który wcześniej otrzymał żel dojelitowy zawierający lewodopę-karbidopę.
16. Podmiot, który wcześniej otrzymał DSP-9632P.
17. Uczestnik, który brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym i otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 90 dni przed wizytą przesiewową lub który obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym.
18. Uczestnik, który doświadczył znacznej utraty krwi lub oddał krew (≥ 400 ml) w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub oddał 200 ml lub więcej krwi w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; oddał składniki krwi w ciągu 14 dni poprzedzających badanie przesiewowe lub zamierza oddać składniki krwi lub krew w ciągu 30 dni po ostatniej wizycie badawczej.
19. Osobnik, który zdaniem badacza nie nadaje się w żaden inny sposób do udziału w tym badaniu.
20. Pacjent, który ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu przy przyjęciu.
21. Pacjent, który spożywał kofeinę lub palił w ciągu 2 dni przed przyjęciem lub spożywał alkohol w ciągu 1 dnia przed przyjęciem (tylko część A).
22. Pacjent, który odpowiada „tak” na „Myśli samobójcze” w punktach 4 lub 5 w C-SSRS przy przyjęciu.
23. Pacjent, który stosował antagonistów receptora dopaminy (leki przeciwpsychotyczne, metoklopramid, domperydon) w ciągu 14 dni przed okresem 1.
24. Pacjent, który stosował agonistów/antagonistów serotoninergicznych 5-HT1A/1B (tandospiron, sumatryptan, zolmitryptan, eletryptan, ryzatryptan, naratryptan, jokukansan) w ciągu 14 dni przed okresem 1.
25. Pacjent, który stosował środki terapeutyczne (inhibitory monoaminooksydazy B [MAO-B], zonisamid, istradefylina, leki antycholinergiczne) w chorobie Parkinsona inne niż preparaty lewodopy, agoniści receptora dopaminy i inhibitory COMT w ciągu 28 dni przed okresem 1.
26. Pacjent, który stosował chlorowodorek amantadyny w ciągu 28 dni przed okresem 1.
27. Pacjent, który stosował leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny [SSRI], inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny/norepinefryny [SNRI] lub noradrenergiczne i swoiste leki przeciwdepresyjne serotoninergiczne [NaSSA] itp.) w ciągu 28 dni przed okresem 1 .
28. Pacjent z dodatnim wynikiem testu amplifikacji kwasu nukleinowego koronawirusa 2 (SARSCoV-2) w kierunku zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej, który należy wykonać między badaniem przesiewowym a przyjęciem w Okresie 1 lub objawami klinicznymi sugerującymi zakażenie SARSCoV-2 przed przyjęciem.