Een farmacodynamische en veiligheidsstudie van DSP-9632P bij patiënten met door levodopa geïnduceerde dyskinesie bij de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon wiens leeftijd ≥ 50 en < 80 jaar is op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Proefpersoon die volledig op de hoogte is en de doelstellingen, procedures, verwachte geneesmiddeleffecten/farmacologische werking en risico's van het onderzoek begrijpt en die vrijwillig schriftelijke toestemming geeft voor deelname aan het onderzoek.
3. Proefpersoon bij wie de ziekte van Parkinson klinisch is vastgesteld, gediagnosticeerd door MDS klinische diagnostische criteria voor de ziekte van Parkinson (2015).
4. Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker bij de screening reageert op levodopa.
5. Proefpersoon bij wie is bevestigd dat hij dopaminerge denervatie heeft met een specifieke bindingsverhouding in het striatum, verkregen door dopaminetransporter SPECT (123I-FP-CIT, DAT-scan®) uitgevoerd voorafgaand aan het onderzoek of bij screening, die lager is dan de ondergrens van 95% betrouwbaarheidsinterval van gezonde volwassenen.
6. Proefpersoon met een Hoehn & Yahr-stadium ≤ III in de ON-status bij screening.
7. Proefpersoon die bij de screening MDS-UPDRS Deel IV-1 ≥ 2 en Deel IV-2 ≥ 2 heeft.
8. Proefpersoon die bij de screening minstens 3 keer per dag met levodopa wordt behandeld.
9. Proefpersoon die 11C-raclopride PET-scans kan ontvangen (alleen deel A).
10. Proefpersoon die bij de screening een score van ≥ 2 heeft op een van de vragen van UDysRS Deel 1B (alleen Deel B).
11. Proefpersonen die het draagbare apparaat van het briltype kunnen dragen en ermee instemmen het te dragen (alleen deel B).
12. Proefpersoon die in staat is om te voldoen aan de studievereisten, inclusief lichamelijk onderzoek, beoordelingen en het melden van symptomen.
13. Proefpersoon die bereid is om onthouding te oefenen of geschikte anticonceptie te gebruiken als onderdeel van de levensstijl van de proefpersoon vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Proefpersoon die ten minste 3 maal daags wordt behandeld met levodopapreparaat en wordt behandeld met levodopapreparaat met een vast doseringsschema gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan periode 1 (deel A) of voorafgaand aan opname (deel B).
15. Proefpersoon die in de AAN-toestand is met dyskinesie elke dag gedurende ten minste 30 minuten tweemaal of meer per dag op basis van het PD-thuisdagboek tijdens de placebo-aanloopperiode (alleen deel B).

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon met een klinisch significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire, lever-, nier-, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, respiratoire of neurologische aandoeningen anders dan de ziekte van Parkinson, bepaald door de onderzoeker.
2. Proefpersoon met een stoornis of een voorgeschiedenis van een aandoening die het metabolisme of de uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren, waaronder een klinisch significante afwijking van de lever- of niersystemen.
3. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van epilepsie, convulsies, onverklaarbare syncope of ander onverklaarbaar bewustzijnsverlies (behalve een enkel incident), of hoofdtrauma met bewustzijnsverlies dat langer dan 5 minuten aanhoudt.

4. Proefpersoon met een klinisch significant abnormaal 12-leads ECG of een screening 12-leads ECG voor veiligheidsbeoordeling die een van de volgende zaken aantoont:

   1. Hartslag > 100 bpm of < 50 bpm
   2. QRS-interval > 120 msec
   3. QTcF > 450 msec (mannelijk) of > 470 msec (vrouwelijk)
   4. PR-interval > 200 msec
5. Proefpersoon met dermatose of huidafwijkingen (bijv. dermatitis, eczeem of dyschromatose) op toedieningsplaatsen.
6. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie of huidallergie.
7. Proefpersoon met een bekende gevoeligheid voor een pleister voor transdermaal gebruik.
8. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of verdovende middelen, of een positieve urinedrugscreening bij screening.
9. Proefpersoon die een positieve immunologie heeft bij screening.
10. Proefpersoon met een klinisch significante abnormale klinische laboratoriumwaarde (hematologietest, serumchemietest, urineanalyse, stollingstest of lipidentest) bepaald door de onderzoeker bij de screening.
11. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van bifasische dyskinesie, myoclonus of apathie.
12. Proefpersoon met een huidige of voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis, depressie) op basis van de diagnostische criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-5).
13. Proefpersoon met Mini-Mental State Examination (MMSE)-score van ≤ 23 bij screening.
14. Proefpersoon die chirurgische therapie heeft ondergaan in verband met de ziekte van Parkinson.
15. Proefpersoon die eerder levodopa-carbidopa-darmgel heeft gekregen.
16. Onderwerp dat eerder DSP-9632P heeft ontvangen.
17. Proefpersoon die heeft deelgenomen aan een klinische studie en een onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen gedurende de 90 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek, of die momenteel deelneemt aan een andere klinische studie.
18. Proefpersoon die significant bloedverlies heeft gehad of bloed heeft gedoneerd (≥ 400 ml) gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening of 200 ml bloed of meer heeft gedoneerd gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening; bloedproducten heeft gedoneerd in de 14 dagen voorafgaand aan de screening of van plan is bloedproducten of bloed te doneren in de 30 dagen na het laatste studiebezoek.
19. Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker op enige andere wijze ongeschikt is voor deelname aan dit onderzoek.
20. Proefpersoon die bij opname een positieve urinedrugscreening heeft.
21. Proefpersoon die cafeïne heeft gebruikt of heeft gerookt in de 2 dagen voorafgaand aan de opname of alcohol heeft gebruikt in de 1 dag voorafgaand aan de opname (alleen deel A).
22. Proefpersoon die "ja" antwoordt op "Suïcidale gedachten" Items 4 of 5 op de C-SSRS bij opname.
23. Proefpersoon die dopaminereceptorantagonisten (antipsychotica, metoclopramide, domperidon) heeft gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan periode 1.
24. Proefpersoon die serotonerge 5-HT1A/1B-agonisten/antagonisten (tandospiron, sumatriptan, zolmitriptan, eletriptan, rizatriptan, naratriptan, Yokukansan) heeft gebruikt gedurende de 14 dagen voorafgaand aan periode 1.
25. Proefpersoon die therapeutische middelen (monoamineoxidase B [MAO-B]-remmers, zonisamide, istradefylline, anticholinergica) heeft gebruikt voor de ziekte van Parkinson anders dan levodopa-formuleringen, dopaminereceptoragonisten en COMT-remmers binnen 28 dagen voorafgaand aan periode 1.
26. Proefpersoon die amantadinehydrochloride heeft gebruikt gedurende de 28 dagen voorafgaand aan periode 1.
27. Proefpersoon die antidepressiva heeft gebruikt (tricyclische antidepressiva, tetracyclische antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers [SSRI], serotonine/norepinefrineheropnameremmers [SNRI] of noradrenerge en specifieke serotonerge antidepressiva [NaSSA], enz.) gedurende de 28 dagen voorafgaand aan periode 1 .
28. Proefpersoon met een positieve nucleïnezuuramplificatietest voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARSCoV-2), uit te voeren tussen screening en opname in Periode 1, of klinische symptomen die wijzen op infectie met SARSCoV-2 vóór opname.