Исследование фармакодинамики и безопасности DSP-9632P у пациентов с леводопа-индуцированной дискинезией при болезни Паркинсона

Критерии включения:

1. Субъект, возраст которого ≥ 50 и < 80 лет на момент информированного согласия.
2. Субъект, который полностью информирован и понимает цели, процедуры, ожидаемые лекарственные эффекты/фармакологическое действие и риски исследования и который добровольно дает письменное согласие на участие в исследовании.
3. Субъект с клинически установленной болезнью Паркинсона, диагностированной по клиническим диагностическим критериям МДС для болезни Паркинсона (2015 г.).
4. Субъект, у которого, по мнению исследователя, есть реакция на леводопу при скрининге.
5. Субъект, у которого подтверждена дофаминергическая денервация со специфическим коэффициентом связывания в полосатом теле, полученным с помощью ОФЭКТ транспортера дофамина (123I-FP-CIT, DAT scan®), выполненной до исследования или при скрининге, который ниже нижнего предела 95% доверительный интервал здоровых взрослых.
6. Субъект, имеющий стадию Hoehn & Yahr ≤ III в состоянии ВКЛ во время скрининга.
7. Субъект с MDS-UPDRS Part IV-1 ≥ 2 и Part IV-2 ≥ 2 при скрининге.
8. Субъект, получающий лечение препаратом леводопы не менее 3 раз в день во время скрининга.
9. Субъект, который может получать ПЭТ-сканы с 11C-раклопридом (только часть A).
10. Субъект, набравший ≥ 2 баллов по любому из вопросов части 1B UDysRS при скрининге (только часть B).
11. Субъекты, которые могут носить носимое устройство в виде очков и соглашаются носить его (только часть B).
12. Субъект, способный соблюдать требования исследования, включая физикальное обследование, оценки и сообщение о симптомах.
13. Субъект, который готов практиковать воздержание или использовать соответствующие противозачаточные средства как часть образа жизни субъекта с момента подписания информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
14. Субъект, получающий лечение препаратом леводопы по меньшей мере 3 раза в день и получающий лечение препаратом леводопы с фиксированным режимом дозирования в течение по меньшей мере 28 дней до Периода 1 (Часть A) или до госпитализации (Часть B).
15. Субъект, который находится в состоянии ВКЛ с дискинезией каждый день в течение не менее 30 минут два или более раза в день на основании домашнего дневника PD во время вводного периода плацебо (только часть B).

Критерий исключения:

1. Субъект с клинически значимым анамнезом сердечно-сосудистых, печеночных, почечных, эндокринных, желудочно-кишечных, гематологических, респираторных или неврологических заболеваний, отличных от болезни Паркинсона, определенных исследователем.
2. Субъект, у которого есть расстройство или состояние в анамнезе, которое может нарушать метаболизм или выведение лекарственного средства, включая клинически значимую аномалию печеночной или почечной систем.
3. Субъект с эпилепсией, судорогами, необъяснимым обмороком или другой необъяснимой потерей сознания (за исключением одного случая) или травмой головы с потерей сознания продолжительностью более 5 минут.

4. Субъект с клинически значимой аномалией ЭКГ в 12 отведениях или скрининговой ЭКГ в 12 отведениях для оценки безопасности, которая демонстрирует любое из следующего:

   1. Частота сердечных сокращений > 100 ударов в минуту или < 50 ударов в минуту
   2. Интервал QRS > 120 мс
   3. QTcF > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины)
   4. Интервал PR > 200 мс
5. Субъект с дерматозом или аномалией кожи (например, дерматит, экзема или дисхроматоз) в местах нанесения.
6. Субъект с аллергией на лекарства или кожной аллергией в анамнезе.
7. Субъект с известной чувствительностью к любому трансдермальному пластырю.
8. Субъект с историей злоупотребления наркотиками или наркотическими средствами или с положительным результатом анализа мочи на наркотики при скрининге.
9. Субъект с положительным иммунологическим результатом при скрининге.
10. Субъект с любым клинически значимым отклонением от нормы клинических лабораторных показателей (гематологический тест, биохимический анализ сыворотки, анализ мочи, тест на коагуляцию или тест на липиды), определенный исследователем при скрининге.
11. Субъект с историей двухфазной дискинезии, миоклонуса или апатии.
12. Субъект с психическим заболеванием в настоящее время или в анамнезе (например, шизофрения, биполярное расстройство, депрессия) на основании диагностических критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5).
13. Субъект с оценкой по мини-тесту психического состояния (MMSE) ≤ 23 при скрининге.
14. Субъект, получивший хирургическое лечение, связанное с болезнью Паркинсона.
15. Субъект, который ранее получал кишечный гель леводопы-карбидопы.
16. Субъект, ранее получивший DSP-9632P.
17. Субъект, который участвовал в любом клиническом исследовании и получал какое-либо исследуемое лекарство в течение 90 дней до визита для скрининга или который в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании.
18. Субъект, который испытал значительную кровопотерю или сдал кровь (≥ 400 мл) в течение 90 дней до скрининга или сдал 200 мл крови или более в течение 30 дней до скрининга; сдал компоненты крови в течение 14 дней до скрининга или намеревается сдать компоненты крови или кровь в течение 30 дней после последнего исследовательского визита.
19. Субъект, который, по мнению исследователя, по каким-либо иным причинам не подходит для участия в этом исследовании.
20. Субъект с положительным результатом анализа мочи на наркотики при поступлении.
21. Субъект, который употреблял кофеин или курил за 2 дня до госпитализации или употреблял алкоголь за 1 день до госпитализации (только часть A).
22. Субъект, ответивший "да" на пункты 4 или 5 "Суицидальные мысли" в C-SSRS при поступлении.
23. Субъект, который использовал антагонисты дофаминовых рецепторов (нейролептики, метоклопрамид, домперидон) в течение 14 дней до периода 1.
24. Субъект, принимавший серотонинергические агонисты/антагонисты 5-HT1A/1B (тандоспирон, суматриптан, золмитриптан, элетриптан, ризатриптан, наратриптан, йокукансан) в течение 14 дней до периода 1.
25. Субъект, который использовал терапевтические средства (ингибиторы моноаминоксидазы B [MAO-B], зонисамид, истрадефиллин, антихолинергические средства) для лечения болезни Паркинсона, кроме препаратов леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов и ингибиторов COMT в течение 28 дней до периода 1.
26. Субъект, принимавший гидрохлорид амантадина в течение 28 дней до периода 1.
27. Субъект, принимавший антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, тетрациклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина [СИОЗС], ингибиторы обратного захвата серотонина/норэпинефрина [СИОЗСН] или норадренергические и специфические серотонинергические антидепрессанты [NaSSA] и т. д.) в течение 28 дней до периода 1 .
28. Субъект с положительным тестом на амплификацию нуклеиновой кислоты коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARSCoV-2), который необходимо провести между скринингом и госпитализацией в период 1, или клинические симптомы, указывающие на инфекцию SARSCoV-2 до госпитализации.