DSP-9632P:n farmakodynamiikka- ja turvallisuustutkimus potilailla, joilla on levodopan aiheuttama dyskinesia Parkinsonin taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava, jonka ikä on ≥ 50 ja < 80 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Tutkittava, joka on täysin perillä ja ymmärtää tutkimuksen tavoitteet, menettelyt, odotetut lääkevaikutukset/farmakologiset vaikutukset ja riskit ja joka antaa vapaaehtoisesti kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
3. Koehenkilö, jolla on kliinisesti todettu Parkinsonin tauti, joka on diagnosoitu Parkinsonin taudin kliinisillä diagnostisilla MDS-kriteereillä (2015).
4. Koehenkilö, jolla on tutkijan mielestä vaste levodopaan seulonnassa.
5. Kohde, jolla on vahvistettu dopaminerginen denervaatio ja spesifinen sitoutumissuhde striatumissa, saatu dopamiininkuljettaja SPECT:llä (123I-FP-CIT, DAT scan®), joka on suoritettu ennen tutkimusta tai seulonnassa ja joka on alempi kuin alarajan alaraja. 95 %:n luottamusväli terveistä aikuisista.
6. Kohde, jonka Hoehn & Yahr -vaihe ≤ III on ON-tilassa seulonnassa.
7. Kohde, jolla on MDS-UPDRS osa IV-1 ≥ 2 ja osa IV-2 ≥ 2 seulonnassa.
8. Potilas, joka saa levodopa-hoitoa vähintään 3 kertaa päivässä seulonnan yhteydessä.
9. Kohde, joka pystyy vastaanottamaan 11C-raklopridi-PET-skannauksia (vain osa A).
10. Koehenkilö, jonka pistemäärä on ≥ 2 missä tahansa UDysRS:n osan 1B kysymyksessä seulonnassa (vain osa B).
11. Kohteet, jotka voivat käyttää silmälasityyppistä puettavaa laitetta ja suostuvat käyttämään sitä (vain osa B).
12. Kohde, joka pystyy noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien lääkärintarkastus, arvioinnit ja oireiden ilmoittaminen.
13. Koehenkilö, joka on halukas harjoittamaan raittiutta tai käyttämään asianmukaista ehkäisyä osana koehenkilön elämäntapaa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
14. Potilas, jota hoidetaan levodopavalmisteella vähintään 3 kertaa päivässä ja jota hoidetaan levodopaformulaatiolla kiinteällä annosteluohjelmalla vähintään 28 päivää ennen jaksoa 1 (osa A) tai ennen vastaanottoa (osa B).
15. Koehenkilö, joka on PÄÄLLÄ-tilassa ja jolla on dyskinesia joka päivä vähintään 30 minuuttia kahdesti tai useammin päivässä PD-kotipäiväkirjan perusteella lumelääkevalmisteen aloitusjakson aikana (vain osa B).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkijan määrittämä tutkimushenkilö, jolla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, endokriininen, maha-suolikanavan, hematologinen, hengitystie- tai neurologinen sairaus kuin Parkinsonin tauti.
2. Kohde, jolla on sairaus tai sairaus, joka voi häiritä lääkkeen aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävä maksa- tai munuaisjärjestelmän poikkeavuus.
3. Potilaalla on ollut epilepsiaa, kouristuksia, selittämätöntä pyörtymistä tai muuta selittämätöntä tajunnan menetystä (paitsi yksittäinen tapaus) tai päävamma, johon liittyy yli 5 minuuttia kestävä tajunnanmenetys.

4. Potilaalla, jolla on kliinisesti merkittävä poikkeava 12-kytkentäinen EKG tai seulonta-12-kytkentäinen EKG turvallisuusarviointia varten, joka osoittaa jonkin seuraavista:

   1. Syke > 100 lyöntiä minuutissa tai < 50 lyöntiä minuutissa
   2. QRS-väli > 120 ms
   3. QTcF > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen)
   4. PR-väli > 200 ms
5. Potilaalla, jolla on ihottumaa tai ihopoikkeavuuksia (esim. ihotulehdus, ekseema tai dyskromatoosi) levityskohdissa.
6. Henkilö, jolla on ollut lääkeallergia tai ihoallergia.
7. Henkilö, jonka tiedetään olevan herkkä jollekin depotlaastareille.
8. Kohde, jolla on ollut huumeiden tai huumeiden väärinkäyttöä tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulonnassa.
9. Kohde, jolla on positiivinen immunologia seulonnassa.
10. Kohde, jolla on kliinisesti merkitseviä poikkeavia kliinisiä laboratorioarvoja (hematologinen testi, seerumikemiallinen testi, virtsaanalyysi, hyytymistesti tai lipiditesti), jonka tutkija on määrittänyt seulonnassa.
11. Potilas, jolla on ollut kaksivaiheinen dyskinesia, myoklonus tai apatia.
12. Potilas, jolla on tai on ollut psykiatrinen sairaus (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus) mielenterveyshäiriöiden diagnostisten ja tilastollisten käsikirjan 5. painoksen (DSM-5) diagnostisten kriteerien perusteella.
13. Koehenkilö, jonka MMSE-pistemäärä oli ≤ 23 seulonnassa.
14. Kohde, joka on saanut Parkinsonin tautiin liittyvää kirurgista hoitoa.
15. Koehenkilö, joka on aiemmin saanut levodopa-karbidopa-suoligeeliä.
16. Kohde, joka on aiemmin saanut DSP-9632P:n.
17. Kohde, joka on osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen ja saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä seulontakäyntiä edeltäneiden 90 päivän aikana tai joka osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen.
18. Potilas, joka on kokenut merkittävää verenhukkaa tai luovuttanut verta (≥ 400 ml) seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana tai joka on luovuttanut vähintään 200 ml verta seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana; on luovuttanut veren komponentteja seulontaa edeltäneiden 14 päivän aikana tai aikoo luovuttaa veren komponentteja tai verta 30 päivän aikana viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen.
19. Koehenkilö, joka ei tutkijan mielestä millään muulla tavalla sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
20. Kohde, jolla on positiivinen virtsan huumeseulonta sisäänpääsyn yhteydessä.
21. Tutkittava, joka on nauttinut kofeiinia tai tupakoinut 2 päivää ennen sisäänpääsyä tai juonut alkoholia 1 vrk ennen sisäänpääsyä (vain osa A).
22. Kohde, joka vastaa "kyllä" C-SSRS:n kohtiin 4 tai 5 "itsemurha-ajatukset".
23. Potilas, joka on käyttänyt dopamiinireseptorin salpaajia (psykoosilääkkeitä, metoklopramidia, domperidonia) 14 päivän aikana ennen jaksoa 1.
24. Potilas, joka on käyttänyt serotonergisiä 5-HT1A/1B-agonisteja/antagonisteja (tandospironia, sumatriptaania, tsolmitriptaania, eletriptaania, ritsatriptaania, naratriptaania, yokukansaania) 14 jaksoa edeltäneiden 14 päivän aikana.
25. Potilas, joka on käyttänyt Parkinsonin taudin hoitoon muita terapeuttisia aineita (monoamiinioksidaasin B [MAO-B] estäjiä, tsonisamidia, istradefylliiniä, antikolinergisiä aineita) kuin levodopavalmisteita, dopamiinireseptorin agonisteja ja COMT-estäjiä 28 päivän aikana ennen jaksoa 1.
26. Koehenkilö, joka on käyttänyt amantadiinihydrokloridia 28 päivää ennen jaksoa 1.
27. Potilas, joka on käyttänyt masennuslääkkeitä (trisyklisiä masennuslääkkeitä, tetrasyklisiä masennuslääkkeitä, selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä [SSRI], serotoniinin/norepinefriinin takaisinoton estäjiä [SNRI] tai noradrenergisiä ja spesifisiä serotonergisiä masennuslääkkeitä [NaSSA] jne.) 28 päivää ennen .
28. Potilaalla, jolla on positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARSCoV-2) nukleiinihapon monistustesti, joka on suoritettava seulonnan ja maahantulon välillä jaksolla 1, tai kliinisiä oireita, jotka viittaavat SARSCoV-2-infektioon ennen vastaanottoa.