Un estudio de farmacodinámica y seguridad de DSP-9632P en pacientes con discinesia inducida por levodopa en la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. Sujeto cuya edad sea ≥ 50 y < 80 años al momento del consentimiento informado.
2. Sujeto que está completamente informado y comprende los objetivos, procedimientos, efectos anticipados del fármaco/acción farmacológica y riesgos del estudio y que voluntariamente proporciona su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
3. Sujeto que tiene enfermedad de Parkinson clínicamente establecida diagnosticada según los criterios de diagnóstico clínico de MDS para la enfermedad de Parkinson (2015).
4. Sujeto que tiene una respuesta a la levodopa en la selección en opinión del investigador.
5. Sujeto que se confirme que tiene denervación dopaminérgica con una relación de unión específica en el cuerpo estriado, obtenida por transportador de dopamina SPECT (123I-FP-CIT, DAT scan®) realizada antes del estudio o en la selección, que es inferior al límite inferior de Intervalo de confianza del 95% de adultos sanos.
6. Sujeto que tiene un estadio de Hoehn & Yahr ≤ III en el estado ON en la selección.
7. Sujeto que tiene MDS-UPDRS Parte IV-1 ≥ 2 y Parte IV-2 ≥ 2 en la selección.
8. Sujeto que está en tratamiento con formulación de levodopa al menos 3 veces al día en la selección.
9. Sujeto que puede recibir tomografías PET con 11C-racloprida (solo Parte A).
10. Sujeto que tiene una puntuación de ≥ 2 en cualquiera de las preguntas de la Parte 1B de UDysRS en la selección (solo Parte B).
11. Sujetos que pueden usar el dispositivo portátil tipo anteojos y aceptan usarlo (solo Parte B).
12. Sujeto que puede cumplir con los requisitos del estudio, incluido el examen físico, las evaluaciones y el informe de síntomas.
13. Sujeto que esté dispuesto a practicar la abstinencia o usar métodos anticonceptivos apropiados como parte de su estilo de vida desde la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
14. Sujeto que está en tratamiento con formulación de levodopa al menos 3 veces al día y es tratado con formulación de levodopa con un régimen de dosificación fijo durante al menos 28 días antes del Período 1 (Parte A) o antes de la admisión (Parte B).
15. Sujeto que está en el estado ON con discinesia todos los días durante al menos 30 minutos dos veces o más al día según el diario de PD en el hogar durante el período de introducción del placebo (solo Parte B).

Criterio de exclusión:

1. Sujeto con antecedentes clínicamente significativos de enfermedad cardiovascular, hepática, renal, endocrina, gastrointestinal, hematológica, respiratoria o neurológica distinta de la enfermedad de Parkinson, determinada por el investigador.
2. Sujeto que tiene un trastorno o antecedentes de una afección que puede interferir con el metabolismo o la excreción del fármaco, incluida una anomalía clínicamente significativa de los sistemas hepático o renal.
3. Sujeto con antecedentes de epilepsia, convulsiones, síncope inexplicable u otra pérdida de conciencia inexplicable (excepto un único incidente), o traumatismo craneoencefálico con pérdida de conciencia de más de 5 minutos.

4. Sujeto con un ECG de 12 derivaciones anormal clínicamente significativo o un ECG de 12 derivaciones de detección para evaluación de seguridad que demuestre cualquiera de los siguientes:

   1. Frecuencia cardíaca > 100 lpm o < 50 lpm
   2. Intervalo QRS > 120 ms
   3. QTcF > 450 ms (hombre) o > 470 ms (mujer)
   4. Intervalo PR > 200 ms
5. Sujeto con dermatosis o anormalidad de la piel (p. ej., dermatitis, eczema o discromatosis) en los sitios de aplicación.
6. Sujeto con antecedentes de alergia a medicamentos o alergia cutánea.
7. Sujeto con sensibilidad conocida a cualquier parche transdérmico.
8. Sujeto con antecedentes de abuso de drogas o abuso de narcóticos, o una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección.
9. Sujeto que tiene una inmunología positiva en la selección.
10. Sujeto con cualquier valor de laboratorio clínico anormal clínicamente significativo (prueba de hematología, prueba de química sérica, análisis de orina, prueba de coagulación o prueba de lípidos) determinada por el investigador en la selección.
11. Sujeto con antecedentes de discinesia bifásica, mioclonía o apatía.
12. Sujeto con antecedentes o antecedentes de enfermedad psiquiátrica (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión) según los criterios de diagnóstico del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5).
13. Sujeto con una puntuación de ≤ 23 en el examen del estado mental (MMSE) en la selección.
14. Sujeto que ha recibido tratamiento quirúrgico relacionado con la enfermedad de Parkinson.
15. Sujeto que ha recibido previamente gel intestinal de levodopa-carbidopa.
16. Sujeto que ha recibido previamente DSP-9632P.
17. Sujeto que haya participado en cualquier estudio clínico y haya recibido cualquier fármaco en investigación durante los 90 días anteriores a la visita de selección, o que esté participando actualmente en otro ensayo clínico.
18. Sujeto que experimentó una pérdida significativa de sangre o donó sangre (≥ 400 ml) durante los 90 días anteriores a la selección o donó 200 ml de sangre o más durante los 30 días anteriores a la selección; ha donado componentes sanguíneos durante los 14 días anteriores a la selección o tiene la intención de donar componentes sanguíneos o sangre durante los 30 días posteriores a la última visita del estudio.
19. Sujeto que, en opinión del investigador, no es apto de ninguna otra manera para participar en este estudio.
20. Sujeto que tiene un examen de detección de drogas en orina positivo al ingreso.
21. Sujeto que ha consumido cafeína o fumado en los 2 días previos al ingreso o ha consumido alcohol en el 1 día previo al ingreso (solo Parte A).
22. Sujeto que responde "sí" a los ítems 4 o 5 de "Ideación suicida" en la C-SSRS al ingreso.
23. Sujeto que ha usado antagonistas de los receptores de dopamina (antipsicóticos, metoclopramida, domperidona) dentro de los 14 días anteriores al Período 1.
24. Sujeto que ha usado agonistas/antagonistas serotoninérgicos 5-HT1A/1B (tandospirona, sumatriptán, zolmitriptán, eletriptán, rizatriptán, naratriptán, Yokukansan) durante los 14 días anteriores al Período 1.
25. Sujeto que ha usado agentes terapéuticos (inhibidores de la monoaminooxidasa B [MAO-B], zonisamida, istradefilina, anticolinérgicos) para la enfermedad de Parkinson que no sean formulaciones de levodopa, agonistas del receptor de dopamina e inhibidores de la COMT en los 28 días anteriores al Período 1.
26. Sujeto que ha usado clorhidrato de amantadina durante los 28 días anteriores al Período 1.
27. Sujeto que ha usado antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, antidepresivos tetracíclicos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS], inhibidores de la recaptación de serotonina/norepinefrina [IRSN] o antidepresivos noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos [NaSSA], etc.) durante los 28 días anteriores al Período 1 .
28. Sujeto con una prueba positiva de amplificación de ácido nucleico del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARSCoV-2) que se realizará entre la selección y la admisión en el Período 1, o síntomas clínicos que sugieran infección por SARSCoV-2 antes de la admisión.