Eine Pharmakodynamik- und Sicherheitsstudie von DSP-9632P bei Patienten mit Levodopa-induzierter Dyskinesie bei der Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Subjekt, dessen Alter zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 50 und < 80 Jahre beträgt.
2. Proband, der vollständig informiert ist und die Ziele, Verfahren, erwarteten Arzneimittelwirkungen / pharmakologischen Wirkungen und Risiken der Studie versteht und freiwillig eine schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an der Studie erteilt.
3. Proband mit klinisch nachgewiesener Parkinson-Krankheit, diagnostiziert durch die klinischen Diagnosekriterien des MDS für die Parkinson-Krankheit (2015).
4. Subjekt, das nach Meinung des Prüfarztes beim Screening auf Levodopa anspricht.
5. Subjekt, bei dem bestätigt wurde, dass es eine dopaminerge Denervation mit einem spezifischen Bindungsverhältnis im Striatum hat, erhalten durch Dopamin-Transporter-SPECT (123I-FP-CIT, DAT-Scan®), das vor der Studie oder beim Screening durchgeführt wurde, das niedriger ist als die untere Grenze von 95 % Konfidenzintervall gesunder Erwachsener.
6. Proband, der beim Screening ein Hoehn & Yahr-Stadium ≤ III im ON-Zustand hat.
7. Subjekt mit MDS-UPDRS Teil IV-1 ≥ 2 und Teil IV-2 ≥ 2 beim Screening.
8. Subjekt, das beim Screening mindestens dreimal täglich mit einer Levodopa-Formulierung behandelt wird.
9. Subjekt, das in der Lage ist, 11C-Racloprid-PET-Scans zu erhalten (nur Teil A).
10. Proband, der beim Screening eine Punktzahl von ≥ 2 in einer der Fragen von UDysRS Teil 1B hat (nur Teil B).
11. Probanden, die das tragbare Gerät vom Brillentyp tragen können und damit einverstanden sind, es zu tragen (nur Teil B).
12. Proband, der in der Lage ist, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich körperlicher Untersuchung, Beurteilungen und Meldung von Symptomen.
13. Proband, der bereit ist, Abstinenz zu praktizieren oder eine angemessene Verhütung als Teil des Lebensstils des Probanden von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden.
14. Subjekt, das mindestens dreimal täglich mit einer Levodopa-Formulierung behandelt wird und mindestens 28 Tage vor Periode 1 (Teil A) oder vor der Aufnahme (Teil B) mit einer Levodopa-Formulierung mit einem festen Dosierungsschema behandelt wird.
15. Proband, der sich während der Plazebo-Einleitungsphase (nur Teil B) täglich für mindestens 30 Minuten zweimal oder mehr täglich im ON-Zustand mit Dyskinesie befindet, basierend auf dem PD-Heimtagebuch.

Ausschlusskriterien:

1. Proband mit einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von kardiovaskulären, hepatischen, renalen, endokrinen, gastrointestinalen, hämatologischen, respiratorischen oder neurologischen Erkrankungen außer der Parkinson-Krankheit, die vom Ermittler bestimmt wird.
2. Subjekt, das eine Störung oder Vorgeschichte eines Zustands hat, der den Arzneimittelstoffwechsel oder die Ausscheidung beeinträchtigen kann, einschließlich klinisch signifikanter Anomalien des Leber- oder Nierensystems.
3. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Epilepsie, Krämpfen, unerklärlicher Synkope oder anderem unerklärlichem Bewusstseinsverlust (außer einem einzelnen Vorfall) oder Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust, der länger als 5 Minuten dauert.

4. Proband mit einem klinisch signifikanten abnormalen 12-Kanal-EKG oder einem 12-Kanal-Screening-EKG zur Sicherheitsbewertung, das eines der folgenden zeigt:

   1. Herzfrequenz > 100 bpm oder < 50 bpm
   2. QRS-Intervall > 120 ms
   3. QTcF > 450 ms (männlich) oder > 470 ms (weiblich)
   4. PR-Intervall > 200 ms
5. Subjekt mit Dermatose oder Hautanomalie (z. B. Dermatitis, Ekzem oder Dyschromatose) an den Applikationsstellen.
6. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Arzneimittelallergien oder Hautallergien.
7. Subjekt mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber einem transdermalen Pflaster.
8. Subjekt mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenmissbrauch oder einem positiven Urin-Drogenscreening beim Screening.
9. Subjekt, das beim Screening eine positive Immunologie aufweist.
10. Proband mit einem klinisch signifikanten anormalen klinischen Laborwert (Hämatologietest, Serumchemietest, Urinanalyse, Gerinnungstest oder Lipidtest), der vom Prüfarzt beim Screening festgestellt wurde.
11. Subjekt mit einer Vorgeschichte von biphasischer Dyskinesie, Myoklonus oder Apathie.
12. Subjekt mit einer aktuellen oder Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung, Depression) basierend auf den diagnostischen Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5).
13. Proband mit einer Mini-Mental State Examination (MMSE) -Punktzahl von ≤ 23 beim Screening.
14. Subjekt, das eine chirurgische Therapie im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit erhalten hat.
15. Subjekt, das zuvor Levodopa-Carbidopa-Darmgel erhalten hat.
16. Subjekt, das zuvor DSP-9632P erhalten hat.
17. Proband, der an einer klinischen Studie teilgenommen und in den 90 Tagen vor dem Screening-Besuch ein Prüfpräparat erhalten hat oder der derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnimmt.
18. Proband, der in den 90 Tagen vor dem Screening einen erheblichen Blutverlust erlitten oder Blut gespendet hat (≥ 400 ml) oder in den 30 Tagen vor dem Screening 200 ml Blut oder mehr gespendet hat; in den 14 Tagen vor dem Screening Blutkomponenten gespendet hat oder beabsichtigt, in den 30 Tagen nach dem letzten Studienbesuch Blutkomponenten oder Blut zu spenden.
19. Proband, der nach Ansicht des Prüfarztes auf andere Weise für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet ist.
20. Subjekt, das bei der Aufnahme einen positiven Urin-Drogenscreening hat.
21. Proband, der 2 Tage vor der Aufnahme Koffein konsumiert oder geraucht hat oder 1 Tag vor der Aufnahme Alkohol konsumiert hat (nur Teil A).
22. Subjekt, das bei der Zulassung die Punkte 4 oder 5 der C-SSRS „Suizidgedanken“ mit „Ja“ beantwortet.
23. Subjekt, das Dopaminrezeptorantagonisten (Antipsychotika, Metoclopramid, Domperidon) innerhalb von 14 Tagen vor Periode 1 verwendet hat.
24. Subjekt, das serotonerge 5-HT1A/1B-Agonisten/Antagonisten (Tandospiron, Sumatriptan, Zolmitriptan, Eletriptan, Rizatriptan, Naratriptan, Yokukansan) in den 14 Tagen vor Periode 1 verwendet hat.
25. Subjekt, das innerhalb von 28 Tagen vor Periode 1 andere Therapeutika (Monoaminoxidase B [MAO-B] -Hemmer, Zonisamid, Istradefyllin, Anticholinergika) für die Parkinson-Krankheit als Levodopa-Formulierungen, Dopaminrezeptor-Agonisten und COMT-Hemmer verwendet hat.
26. Subjekt, das in den 28 Tagen vor Periode 1 Amantadinhydrochlorid verwendet hat.
27. Subjekt, das Antidepressiva (trizyklische Antidepressiva, tetrazyklische Antidepressiva, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRI], Serotonin-/Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer [SNRI] oder noradrenerge und spezifische serotonerge Antidepressiva [NaSSA] usw.) in den 28 Tagen vor Periode 1 verwendet hat .
28. Subjekt mit einem positiven Nukleinsäure-Amplifikationstest des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARSCoV-2), der zwischen dem Screening und der Aufnahme in Periode 1 durchgeführt werden soll, oder klinischen Symptomen, die auf eine Infektion mit SARSCoV-2 vor der Aufnahme hindeuten.