En farmakodynamik og sikkerhedsundersøgelse af DSP-9632P hos patienter med levodopa-induceret dyskinesi ved Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgsperson, hvis alder er ≥ 50 og < 80 år på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Forsøgsperson, som er fuldt informeret og forstår formålene, procedurerne, forventede lægemiddeleffekter/farmakologiske virkninger og risici ved undersøgelsen, og som frivilligt giver skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgsperson, der har klinisk påvist Parkinsons sygdom diagnosticeret ved MDS kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sygdom (2015).
4. Forsøgsperson, som har respons på levodopa ved screening efter investigators mening.
5. Forsøgsperson, der er bekræftet at have dopaminerg denervering med et specifikt bindingsforhold i striatum, opnået af dopamintransportøren SPECT (123I-FP-CIT, DAT scan®) udført før undersøgelsen eller ved screening, som er lavere end den nedre grænse for 95 % konfidensinterval for raske voksne.
6. Forsøgsperson, der har et Hoehn & Yahr-stadium ≤ III i ON-tilstand ved screening.
7. Forsøgsperson, der har MDS-UPDRS del IV-1 ≥ 2 og del IV-2 ≥ 2 ved screening.
8. Forsøgsperson, der er i behandling med levodopa-formulering mindst 3 gange dagligt ved screening.
9. Forsøgsperson, der er i stand til at modtage 11C-racloprid PET-scanninger (kun del A).
10. Forsøgsperson, der har en score på ≥ 2 i et af spørgsmålene i UDysRS del 1B ved screening (kun del B).
11. Forsøgspersoner, der kan bære den bærbare enhed af brillertypen og accepterer at bære den (kun del B).
12. Person, der er i stand til at overholde undersøgelseskravene, herunder fysisk undersøgelse, vurderinger og rapportering af symptomer.
13. Forsøgsperson, der er villig til at praktisere afholdenhed eller bruge passende prævention som en del af forsøgspersonens livsstil fra at underskrive informeret samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
14. Forsøgsperson, der er i behandling med levodopa-formulering mindst 3 gange dagligt og behandles med levodopa-formulering med et fast doseringsregime i mindst 28 dage før periode 1 (del A) eller før indlæggelse (del B).
15. Forsøgsperson, der er i ON-tilstand med dyskinesi hver dag i mindst 30 minutter to gange eller mere dagligt baseret på PD-hjemmedagbogen under placeboindledningsperioden (kun del B).

Ekskluderingskriterier:

1. Person med en klinisk signifikant anamnese med kardiovaskulær, hepatisk, renal, endokrin, gastrointestinal, hæmatologisk, respiratorisk eller neurologisk sygdom, bortset fra Parkinsons sygdom, bestemt af investigator.
2. Forsøgsperson, som har en lidelse eller historie med en tilstand, der kan interferere med lægemiddelmetabolisme eller udskillelse, herunder klinisk signifikant abnormitet i lever- eller nyresystemet.
3. Person med en historie med epilepsi, kramper, uforklarlig synkope eller andet uforklarligt bevidsthedstab (undtagen en enkelt hændelse) eller hovedtraume med bevidsthedstab, der varer mere end 5 minutter.

4. Person med et klinisk signifikant unormalt 12-aflednings-EKG eller et screening 12-aflednings-EKG til sikkerhedsvurdering, der viser et af følgende:

   1. Puls > 100 bpm eller < 50 bpm
   2. QRS-interval > 120 msek
   3. QTcF > 450 msek (han) eller > 470 msek (kvinde)
   4. PR-interval > 200 msek
5. Person med dermatose eller hudabnormitet (f.eks. dermatitis, eksem eller dyschromatose) på påføringssteder.
6. Person med en historie med lægemiddelallergi eller hudallergi.
7. Person med kendt følsomhed over for ethvert depotplaster.
8. Forsøgsperson med en historie med stofmisbrug eller narkotikamisbrug, eller en positiv urinstofscreening ved screening.
9. Forsøgsperson, der har en positiv immunologi ved screening.
10. Person med enhver klinisk signifikant abnorm klinisk laboratorieværdi (hæmatologisk test, serumkemitest, urinanalyse, koagulationstest eller lipidtest) bestemt af investigator ved screening.
11. Person med en anamnese med bifasisk dyskinesi, myoklonus eller apati.
12. Person med en aktuel eller historie med psykiatrisk sygdom (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse, depression) baseret på de diagnostiske kriterier i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5).
13. Emne med Mini-Mental State Examination (MMSE) score på ≤ 23 ved screening.
14. Forsøgsperson, der har modtaget kirurgisk behandling relateret til Parkinsons sygdom.
15. Forsøgsperson, der tidligere har modtaget levodopa-carbidopa tarmgel.
16. Person, der tidligere har modtaget DSP-9632P.
17. Forsøgsperson, der har deltaget i ethvert klinisk studie og modtaget ethvert forsøgslægemiddel i løbet af de 90 dage forud for screeningsbesøget, eller som i øjeblikket deltager i et andet klinisk forsøg.
18. Forsøgsperson, der har oplevet betydeligt blodtab eller doneret blod (≥ 400 ml) i løbet af de 90 dage før screening eller doneret 200 ml blod eller mere i løbet af de 30 dage før screening; har doneret blodkomponenter i løbet af de 14 dage forud for screeningen eller har til hensigt at donere blodkomponenter eller blod i løbet af de 30 dage efter det sidste studiebesøg.
19. Forsøgsperson, som efter investigators mening er uegnet på nogen anden måde til at deltage i denne undersøgelse.
20. Forsøgsperson, der har en positiv urinmedicinsk screening ved indlæggelsen.
21. Forsøgsperson, der har indtaget koffein eller røget i 2 dage før indlæggelsen eller har indtaget alkohol i 1 dag forud for indlæggelsen (kun del A).
22. Person, der svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 eller 5 på C-SSRS ved indlæggelse.
23. Person, der har brugt dopaminreceptorantagonister (antipsykotika, metoclopramid, domperidon) inden for 14 dage før periode 1.
24. Forsøgsperson, der har brugt serotonerge 5-HT1A/1B-agonister/antagonister (tandospiron, sumatriptan, zolmitriptan, eletriptan, rizatriptan, naratriptan, Yokukansan) i løbet af de 14 dage før periode 1.
25. Forsøgsperson, der har brugt terapeutiske midler (monoaminoxidase B [MAO-B]-hæmmere, zonisamid, istradefyllin, antikolinergika) til andre Parkinsons sygdom end levodopa-formuleringer, dopaminreceptoragonister og COMT-hæmmere inden for 28 dage før periode 1.
26. Person, der har brugt amantadinhydrochlorid i de 28 dage før periode 1.
27. Forsøgsperson, der har brugt antidepressiva (tricykliske antidepressiva, tetracykliske antidepressiva, selektive serotoningenoptagelseshæmmere [SSRI], serotonin/noradrenalin genoptagelseshæmmere [SNRI], eller noradrenerge og specifikke serotonerge antidepressiva [NaSSA], osv.) i løbet af perioden 28 dage før perioden. .
28. Person med et positivt alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARSCoV-2) nukleinsyreamplifikationstest, der skal udføres mellem screening og indlæggelse i periode 1, eller kliniske symptomer, der tyder på infektion med SARSCoV-2 før indlæggelse.