En farmakodynamik och säkerhetsstudie av DSP-9632P hos patienter med levodopa-inducerad dyskinesi vid Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Försöksperson vars ålder är ≥ 50 och < 80 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Försöksperson som är fullt informerad och förstår målen, procedurerna, förväntade läkemedelseffekterna/farmakologiska effekterna och riskerna med studien och som frivilligt ger skriftligt samtycke till att delta i studien.
3. Försöksperson som har kliniskt fastställt Parkinsons sjukdom diagnostiserad med MDS kliniska diagnostiska kriterier för Parkinsons sjukdom (2015).
4. Försöksperson som har ett svar på levodopa vid screening enligt utredarens åsikt.
5. Försöksperson som har bekräftats ha dopaminerg denervering med ett specifikt bindningsförhållande i striatum, erhållen av dopamintransportören SPECT (123I-FP-CIT, DAT scan®) utförd före studien eller vid screening, som är lägre än den nedre gränsen för 95 % konfidensintervall för friska vuxna.
6. Försöksperson som har ett Hoehn & Yahr-stadium ≤ III i PÅ-läge vid screening.
7. Försöksperson som har MDS-UPDRS del IV-1 ≥ 2 och del IV-2 ≥ 2 vid screening.
8. Försöksperson som är i behandling med levodopaformulering minst 3 gånger dagligen vid screening.
9. Försöksperson som kan ta emot 11C-racloprid PET-skanningar (endast del A).
10. Försöksperson som har en poäng på ≥ 2 i någon av frågorna i UDysRS del 1B vid screening (endast del B).
11. Försökspersoner som kan bära den bärbara enheten av glasögontyp och samtycker till att bära den (endast del B).
12. Försöksperson som kan uppfylla studiekraven, inklusive fysisk undersökning, bedömningar och rapportering av symtom.
13. Försöksperson som är villig att utöva avhållsamhet eller använda lämpliga preventivmedel som en del av försökspersonens livsstil från att underteckna informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Patient som behandlas med levodopaformulering minst 3 gånger dagligen och som behandlas med levodopaformulering med en fast doseringsregim i minst 28 dagar före period 1 (del A) eller före intagning (del B).
15. Försöksperson som är i ON-tillståndet med dyskinesi varje dag i minst 30 minuter två gånger eller mer dagligen baserat på PD-hemdagboken under placeboinledningsperioden (endast del B).

Exklusions kriterier:

1. Patient med en kliniskt signifikant historia av kardiovaskulär, lever, njure, endokrin, gastrointestinal, hematologisk, respiratorisk eller neurologisk annan sjukdom än Parkinsons sjukdom, fastställd av utredaren.
2. Patient som har en störning eller historia av ett tillstånd som kan störa läkemedelsmetabolism eller utsöndring, inklusive kliniskt signifikanta abnormiteter i lever- eller njursystemet.
3. Person med epilepsi i anamnesen, kramper, oförklarlig synkope eller annan oförklarlig medvetslöshet (förutom en enstaka incident), eller huvudtrauma med medvetslöshet som varar i mer än 5 minuter.

4. Person med ett kliniskt signifikant onormalt 12-avlednings-EKG eller ett screening-EKG med 12-avledningar för säkerhetsbedömning som visar något av följande:

   1. Puls > 100 slag per minut eller < 50 slag per minut
   2. QRS-intervall > 120 msek
   3. QTcF > 450 ms (man) eller > 470 ms (hona)
   4. PR-intervall > 200 msek
5. Patient med dermatos eller hudavvikelser (t.ex. dermatit, eksem eller dyskromatos) vid appliceringsställena.
6. Ämne med en historia av läkemedelsallergi eller hudallergi.
7. Person med känd känslighet för något depotplåster.
8. Person med en historia av drogmissbruk eller narkotikamissbruk, eller en positiv urindrogscreening vid screening.
9. Försöksperson som har en positiv immunologi vid screening.
10. Försöksperson med något kliniskt signifikant onormalt kliniskt laboratorievärde (hematologiskt test, serumkemitest, urinanalys, koagulationstest eller lipidtest) fastställt av utredaren vid screening.
11. Person med en historia av bifasisk dyskinesi, myoklonus eller apati.
12. Försöksperson med en psykiatrisk sjukdom i anamnesen (t.ex. schizofreni, bipolär sjukdom, depression) baserat på de diagnostiska kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5).
13. Försöksperson med Mini-Mental State Examination (MMSE) poäng på ≤ 23 vid screening.
14. Försöksperson som har fått kirurgisk behandling relaterad till Parkinsons sjukdom.
15. Försöksperson som tidigare har fått levodopa-karbidopa tarmgel.
16. Försöksperson som tidigare har fått DSP-9632P.
17. Försöksperson som har deltagit i någon klinisk studie och fått något prövningsläkemedel under de 90 dagarna före screeningbesöket, eller som för närvarande deltar i en annan klinisk prövning.
18. Försöksperson som har upplevt betydande blodförlust eller donerat blod (≥ 400 ml) under de 90 dagarna före screening eller donerat 200 ml blod eller mer under de 30 dagarna före screening; har donerat blodkomponenter under de 14 dagarna före screening eller har för avsikt att donera blodkomponenter eller blod under de 30 dagarna efter det senaste studiebesöket.
19. Försöksperson som enligt utredaren är olämplig på något annat sätt att delta i denna studie.
20. Försöksperson som har en positiv urinläkemedelsscreening vid intagningen.
21. Försöksperson som har konsumerat koffein eller rökt 2 dagar före antagningen eller har konsumerat alkohol 1 dag före antagningen (endast del A).
22. Ämne som svarar "ja" på "Självmordstankar" Punkt 4 eller 5 på C-SSRS vid antagning.
23. Person som har använt dopaminreceptorantagonister (antipsykotika, metoklopramid, domperidon) inom 14 dagar före period 1.
24. Person som har använt serotonerga 5-HT1A/1B-agonister/antagonister (tandospiron, sumatriptan, zolmitriptan, eletriptan, rizatriptan, naratriptan, Yokukansan) under de 14 dagarna före period 1.
25. Person som har använt terapeutiska medel (monoaminoxidas B [MAO-B]-hämmare, zonisamid, istradefyllin, antikolinergika) för andra Parkinsons sjukdom än levodopaformuleringar, dopaminreceptoragonister och COMT-hämmare inom 28 dagar före period 1.
26. Person som har använt amantadinhydroklorid under de 28 dagarna före period 1.
27. Försöksperson som har använt antidepressiva medel (tricykliska antidepressiva, tetracykliska antidepressiva, selektiva serotoninåterupptagshämmare [SSRI], serotonin/noradrenalinåterupptagshämmare [SNRI], eller noradrenerga och specifika serotonerga antidepressiva medel [NaSSA], etc.) under perioden 28 dagar före perioden. .
28. Patient med ett positivt allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARSCoV-2) nukleinsyraamplifieringstest som ska utföras mellan screening och inläggning i period 1, eller kliniska symtom som tyder på infektion med SARSCoV-2 före inläggning.