Une étude pharmacodynamique et d'innocuité du DSP-9632P chez des patients atteints de dyskinésie induite par la lévodopa dans la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

1. Sujet dont l'âge est ≥ 50 et < 80 ans au moment du consentement éclairé.
2. Sujet qui est pleinement informé et comprend les objectifs, les procédures, les effets médicamenteux anticipés / l'action pharmacologique et les risques de l'étude et qui fournit volontairement son consentement écrit pour participer à l'étude.
3. Sujet qui a une maladie de Parkinson cliniquement établie diagnostiquée selon les critères de diagnostic clinique MDS de la maladie de Parkinson (2015).
4. Sujet qui a une réponse à la lévodopa lors du dépistage de l'avis de l'investigateur.
5. - Sujet dont la dénervation dopaminergique est confirmée avec un rapport de liaison spécifique dans le striatum, obtenu par transporteur de dopamine SPECT (123I-FP-CIT, DAT scan®) réalisé avant l'étude ou lors du dépistage, qui est inférieur à la limite inférieure de Intervalle de confiance à 95 % d'adultes en bonne santé.
6. Sujet qui a un stade Hoehn & Yahr ≤ III dans l'état ON au moment du dépistage.
7. Sujet qui a MDS-UPDRS Partie IV-1 ≥ 2 et Partie IV-2 ≥ 2 lors du dépistage.
8. - Sujet sous traitement avec la formulation de lévodopa au moins 3 fois par jour lors du dépistage.
9. Sujet capable de recevoir des TEP au raclopride 11C (partie A uniquement).
10. Sujet qui a un score ≥ 2 à l'une des questions de la partie 1B de l'UDysRS lors de la sélection (partie B uniquement).
11. Sujets pouvant porter le dispositif portable de type lunettes et acceptant de le porter (partie B uniquement).
12. Sujet capable de se conformer aux exigences de l'étude, y compris l'examen physique, les évaluations et le signalement des symptômes.
13. - Sujet qui est prêt à pratiquer l'abstinence ou à utiliser une contraception appropriée dans le cadre de son mode de vie depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
14. Sujet qui est sous traitement avec la formulation de lévodopa au moins 3 fois par jour et est traité avec la formulation de lévodopa avec un schéma posologique fixe pendant au moins 28 jours avant la période 1 (partie A) ou avant l'admission (partie B).
15. Sujet qui est dans l'état ON avec dyskinésie tous les jours pendant au moins 30 minutes deux fois ou plus par jour sur la base du journal à domicile de PD pendant la période d'initiation au placebo (partie B uniquement).

Critère d'exclusion:

1. Sujet ayant des antécédents cliniquement significatifs de maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, endocrinienne, gastro-intestinale, hématologique, respiratoire ou neurologique autre que la maladie de Parkinson, déterminée par l'investigateur.
2. Sujet qui a un trouble ou des antécédents d'une affection pouvant interférer avec le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, y compris une anomalie cliniquement significative des systèmes hépatique ou rénal.
3. Sujet ayant des antécédents d'épilepsie, de convulsions, de syncope inexpliquée ou d'autre perte de conscience inexpliquée (sauf un seul incident), ou d'un traumatisme crânien avec perte de conscience d'une durée supérieure à 5 minutes.

4. Sujet présentant un ECG à 12 dérivations anormal cliniquement significatif ou un ECG à 12 dérivations de dépistage pour l'évaluation de la sécurité qui démontre l'un des éléments suivants :

   1. Fréquence cardiaque > 100 bpm ou < 50 bpm
   2. Intervalle QRS > 120 ms
   3. QTcF > 450 msec (homme) ou > 470 msec (femme)
   4. Intervalle PR > 200 ms
5. Sujet présentant une dermatose ou une anomalie cutanée (par exemple, dermatite, eczéma ou dyschromatose) aux sites d'application.
6. Sujet ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse ou d'allergie cutanée.
7. Sujet présentant une sensibilité connue à tout dispositif transdermique.
8. Sujet ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'abus de stupéfiants, ou un dépistage de drogue dans l'urine positif lors du dépistage.
9. Sujet qui a une immunologie positive au dépistage.
10. Sujet présentant une valeur de laboratoire clinique anormale cliniquement significative (test hématologique, test de chimie sérique, analyse d'urine, test de coagulation ou test lipidique) déterminée par l'investigateur lors de la sélection.
11. Sujet ayant des antécédents de dyskinésie biphasique, de myoclonie ou d'apathie.
12. Sujet avec une maladie psychiatrique actuelle ou des antécédents de maladie psychiatrique (par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire, dépression) sur la base des critères de diagnostic du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5).
13. Sujet avec un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) ≤ 23 lors de la sélection.
14. Sujet ayant reçu une thérapie chirurgicale liée à la maladie de Parkinson.
15. Sujet ayant déjà reçu du gel intestinal lévodopa-carbidopa.
16. Sujet qui a déjà reçu DSP-9632P.
17. - Sujet qui a participé à une étude clinique et reçu un médicament expérimental au cours des 90 jours précédant la visite de dépistage, ou qui participe actuellement à un autre essai clinique.
18. - Sujet ayant subi une perte de sang importante ou ayant donné du sang (≥ 400 ml) au cours des 90 jours précédant le dépistage ou ayant donné 200 ml de sang ou plus au cours des 30 jours précédant le dépistage ; a donné des composants sanguins au cours des 14 jours précédant le dépistage ou a l'intention de donner des composants sanguins ou du sang au cours des 30 jours suivant la dernière visite d'étude.
19. Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, ne convient d'aucune autre manière pour participer à cette étude.
20. Sujet qui a un test de dépistage de drogue dans l'urine positif à l'admission.
21. Sujet qui a consommé de la caféine ou fumé dans les 2 jours précédant l'admission ou qui a consommé de l'alcool dans 1 jour avant l'admission (Partie A uniquement).
22. Sujet qui répond "oui" aux items 4 ou 5 "Idées suicidaires" du C-SSRS à l'admission.
23. Sujet qui a utilisé des antagonistes des récepteurs de la dopamine (antipsychotiques, métoclopramide, dompéridone) dans les 14 jours précédant la période 1.
24. Sujet ayant utilisé des agonistes/antagonistes sérotoninergiques 5-HT1A/1B (tandospirone, sumatriptan, zolmitriptan, élétriptan, rizatriptan, naratriptan, Yokukansan) au cours des 14 jours précédant la Période 1.
25. Sujet qui a utilisé des agents thérapeutiques (inhibiteurs de la monoamine oxydase B [MAO-B], zonisamide, istradefylline, anticholinergiques) pour la maladie de Parkinson autres que les formulations de lévodopa, les agonistes des récepteurs de la dopamine et les inhibiteurs de la COMT dans les 28 jours précédant la Période 1.
26. Sujet ayant utilisé du chlorhydrate d'amantadine au cours des 28 jours précédant la Période 1.
27. Sujet ayant utilisé des antidépresseurs (antidépresseurs tricycliques, antidépresseurs tétracycliques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS], inhibiteurs de la recapture de la sérotonine/norépinéphrine [IRSN], ou antidépresseurs noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques [NaSSA], etc.) au cours des 28 jours précédant la Période 1 .
28. Sujet avec un test d'amplification des acides nucléiques du coronavirus 2 (SARSCoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère positif à effectuer entre le dépistage et l'admission dans la période 1, ou des symptômes cliniques évoquant une infection par le SARSCoV-2 avant l'admission.