En farmakodynamikk- og sikkerhetsstudie av DSP-9632P hos pasienter med levodopa-indusert dyskinesi ved Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Person hvis alder er ≥ 50 og < 80 år på tidspunktet for informert samtykke.
2. Forsøksperson som er fullt informert og forstår målene, prosedyrene, forventede legemiddeleffekter/farmakologiske virkninger og risikoer ved studien og som frivillig gir skriftlig samtykke til å delta i studien.
3. Person som har klinisk etablert Parkinsons sykdom diagnostisert ved MDS kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom (2015).
4. Forsøksperson som har respons på levodopa ved screening etter utrederens oppfatning.
5. Person som er bekreftet å ha dopaminerg denervering med et spesifikt bindingsforhold i striatum, oppnådd av dopamintransportør SPECT (123I-FP-CIT, DAT scan®) utført før studien eller ved screening, som er lavere enn den nedre grensen på 95 % konfidensintervall for friske voksne.
6. Forsøksperson som har et Hoehn & Yahr stadium ≤ III i PÅ-tilstand ved screening.
7. Forsøksperson som har MDS-UPDRS del IV-1 ≥ 2 og del IV-2 ≥ 2 ved screening.
8. Person som er i behandling med levodopaformulering minst 3 ganger daglig ved screening.
9. Person som er i stand til å motta 11C-racloprid PET-skanninger (kun del A).
10. Forsøksperson som har en score på ≥ 2 i noen av spørsmålene i UDysRS del 1B ved screening (kun del B).
11. Personer som kan bruke den bærbare enheten av brilletypen og godtar å bruke den (kun del B).
12. Forsøksperson som er i stand til å overholde studiekravene, inkludert fysisk undersøkelse, vurderinger og rapportering av symptomer.
13. Forsøksperson som er villig til å praktisere avholdenhet eller bruke passende prevensjon som en del av forsøkspersonens livsstil fra å signere informert samtykke til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
14. Person som er i behandling med levodopaformulering minst 3 ganger daglig og behandles med levodopaformulering med et fast doseringsregime i minst 28 dager før periode 1 (del A) eller før innleggelse (del B).
15. Person som er i ON-tilstand med dyskinesi hver dag i minst 30 minutter to ganger eller mer daglig basert på PD-hjemmedagboken under placebo-innføringsperioden (kun del B).

Ekskluderingskriterier:

1. Person med en klinisk signifikant historie med kardiovaskulær, lever, nyre, endokrin, gastrointestinal, hematologisk, respiratorisk eller nevrologisk annen sykdom enn Parkinsons sykdom, bestemt av etterforskeren.
2. Person som har en lidelse eller historie med en tilstand som kan forstyrre legemiddelmetabolisme eller utskillelse, inkludert klinisk signifikant abnormitet i lever- eller nyresystemet.
3. Person med en historie med epilepsi, kramper, uforklarlig synkope eller annet uforklarlig bevissthetstap (unntatt en enkelt hendelse), eller hodetraumer med bevissthetstap som varer mer enn 5 minutter.

4. Person med et klinisk signifikant unormalt 12-avlednings-EKG eller et screening 12-avlednings-EKG for sikkerhetsvurdering som viser ett av følgende:

   1. Hjertefrekvens > 100 bpm eller < 50 bpm
   2. QRS-intervall > 120 msek
   3. QTcF > 450 ms (mann) eller > 470 ms (kvinne)
   4. PR-intervall > 200 msek
5. Person med dermatose eller unormal hud (f.eks. dermatitt, eksem eller dyskromatose) på påføringsstedene.
6. Person med en historie med legemiddelallergi eller hudallergi.
7. Person med kjent følsomhet overfor ethvert depotplaster.
8. Person med en historie med narkotikamisbruk eller narkotiske midler, eller en positiv urinmedisinscreening ved screening.
9. Person som har positiv immunologi ved screening.
10. Person med en klinisk signifikant unormal klinisk laboratorieverdi (hematologisk test, serumkjemitest, urinanalyse, koagulasjonstest eller lipidtest) bestemt av etterforskeren ved screening.
11. Person med en historie med bifasisk dyskinesi, myoklonus eller apati.
12. Person med nåværende eller historie med psykiatrisk sykdom (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse, depresjon) basert på diagnosekriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5).
13. Forsøksperson med Mini-Mental State Examination (MMSE) poengsum på ≤ 23 ved screening.
14. Person som har mottatt kirurgisk behandling relatert til Parkinsons sykdom.
15. Person som tidligere har fått levodopa-karbidopa intestinal gel.
16. Person som tidligere har mottatt DSP-9632P.
17. Forsøksperson som har deltatt i en klinisk studie og mottatt undersøkelsesmedisin i løpet av de 90 dagene før screeningbesøket, eller som for øyeblikket deltar i en annen klinisk studie.
18. Person som har opplevd betydelig blodtap eller donert blod (≥ 400 ml) i løpet av de 90 dagene før screening eller donert 200 ml blod eller mer i løpet av de 30 dagene før screening; har donert blodkomponenter i løpet av 14 dager før screening eller har til hensikt å donere blodkomponenter eller blod i løpet av 30 dager etter siste studiebesøk.
19. Forsøksperson som etter etterforskeren mener er uegnet på noen annen måte til å delta i denne studien.
20. Person som har en positiv urinmedisinscreening ved innleggelse.
21. Person som har inntatt koffein eller røykt i 2 dager før innleggelsen eller har inntatt alkohol i 1 dag før innleggelsen (kun del A).
22. Person som svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 eller 5 på C-SSRS ved innleggelse.
23. Person som har brukt dopaminreseptorantagonister (antipsykotika, metoklopramid, domperidon) innen 14 dager før periode 1.
24. Person som har brukt serotonerge 5-HT1A/1B-agonister/antagonister (tandospiron, sumatriptan, zolmitriptan, eletriptan, rizatriptan, naratriptan, Yokukansan) i løpet av de 14 dagene før periode 1.
25. Person som har brukt terapeutiske midler (monoaminoksidase B [MAO-B]-hemmere, zonisamid, istradefyllin, antikolinergika) for andre Parkinsons sykdom enn levodopa-formuleringer, dopaminreseptoragonister og COMT-hemmere innen 28 dager før periode 1.
26. Person som har brukt amantadinhydroklorid i løpet av de 28 dagene før periode 1.
27. Person som har brukt antidepressiva (trisykliske antidepressiva, tetrasykliske antidepressiva, selektive serotoninreopptakshemmere [SSRI], serotonin/noradrenalin reopptakshemmere [SNRI], eller noradrenerge og spesifikke serotonerge antidepressiva [NaSSA], etc.) i løpet av perioden 28 dager før perioden. .
28. Person med positivt alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARSCoV-2) nukleinsyreamplifikasjonstest som skal utføres mellom screening og innleggelse i periode 1, eller kliniske symptomer som tyder på infeksjon med SARSCoV-2 før innleggelse.