Uno studio di farmacodinamica e sicurezza di DSP-9632P in pazienti con discinesia indotta da levodopa nella malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

1. Soggetto la cui età è ≥ 50 e < 80 anni al momento del consenso informato.
2. - Soggetto che è pienamente informato e comprende gli obiettivi, le procedure, gli effetti previsti del farmaco/l'azione farmacologica e i rischi dello studio e che fornisce volontariamente il consenso scritto a partecipare allo studio.
3. Soggetto che ha stabilito clinicamente la malattia di Parkinson diagnosticata dai criteri diagnostici clinici MDS per la malattia di Parkinson (2015).
4. - Soggetto che ha una risposta alla levodopa allo screening secondo l'opinione dello sperimentatore.
5. Soggetto a cui è stata confermata la denervazione dopaminergica con un rapporto di legame specifico nello striato, ottenuto mediante SPECT del trasportatore della dopamina (123I-FP-CIT, DAT scan®) eseguito prima dello studio o allo screening, che è inferiore al limite inferiore di Intervallo di confidenza al 95% di adulti sani.
6. Soggetto che ha uno stadio Hoehn & Yahr ≤ III nello stato ON allo screening.
7. Soggetto che ha MDS-UPDRS Parte IV-1 ≥ 2 e Parte IV-2 ≥ 2 allo screening.
8. Soggetto che è in trattamento con la formulazione di levodopa almeno 3 volte al giorno allo screening.
9. Soggetto che è in grado di ricevere scansioni PET con 11C-raclopride (solo parte A).
10. Soggetto che ha un punteggio ≥ 2 in una qualsiasi delle domande di UDysRS Parte 1B allo screening (solo Parte B).
11. Soggetti che possono indossare il dispositivo indossabile di tipo occhiali e accettano di indossarlo (solo parte B).
12. Soggetto che è in grado di soddisfare i requisiti dello studio, inclusi esame fisico, valutazioni e segnalazione dei sintomi.
13. - Soggetto che è disposto a praticare l'astinenza o utilizzare un contraccettivo appropriato come parte dello stile di vita del soggetto dalla firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. Soggetto che è in trattamento con formulazione di levodopa almeno 3 volte al giorno ed è trattato con formulazione di levodopa con un regime di dosaggio fisso per almeno 28 giorni prima del Periodo 1 (Parte A) o prima del ricovero (Parte B).
15. Soggetto che è in stato ON con discinesia ogni giorno per almeno 30 minuti due o più volte al giorno in base al diario domiciliare PD durante il periodo di introduzione al placebo (solo Parte B).

Criteri di esclusione:

1. Soggetto con una storia clinicamente significativa di malattia cardiovascolare, epatica, renale, endocrina, gastrointestinale, ematologica, respiratoria o neurologica diversa dal morbo di Parkinson, determinata dallo sperimentatore.
2. Soggetto che ha un disturbo o una storia di una condizione che può interferire con il metabolismo o l'escrezione del farmaco, inclusa un'anomalia clinicamente significativa del sistema epatico o renale.
3. Soggetto con una storia di epilessia, convulsioni, sincope inspiegabile o altra perdita di coscienza inspiegabile (eccetto un singolo incidente) o trauma cranico con perdita di coscienza che dura più di 5 minuti.

4. Soggetto con un ECG a 12 derivazioni anormale clinicamente significativo o un ECG a 12 derivazioni di screening per la valutazione della sicurezza che dimostri uno dei seguenti:

   1. Frequenza cardiaca > 100 bpm o < 50 bpm
   2. Intervallo QRS > 120 ms
   3. QTcF > 450 msec (maschio) o > 470 msec (femmina)
   4. Intervallo PR > 200 msec
5. Soggetto con dermatosi o anomalie della pelle (ad es. Dermatite, eczema o discromatosi) nei siti di applicazione.
6. Soggetto con una storia di allergia ai farmaci o allergia cutanea.
7. Soggetto con una sensibilità nota a qualsiasi cerotto transdermico.
8. Soggetto con una storia di abuso di droghe o abuso di stupefacenti o uno screening positivo per droghe nelle urine allo screening.
9. Soggetto che ha un'immunologia positiva allo screening.
10. - Soggetto con qualsiasi valore di laboratorio clinico anormale clinicamente significativo (test ematologico, test chimico del siero, analisi delle urine, test di coagulazione o test dei lipidi) determinato dallo sperimentatore allo screening.
11. Soggetto con una storia di discinesia bifasica, mioclono o apatia.
12. Soggetto con una malattia psichiatrica attuale o pregressa (ad es. schizofrenia, disturbo bipolare, depressione) in base ai criteri diagnostici del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5).
13. Soggetto con punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 23 allo screening.
14. Soggetto che ha ricevuto terapia chirurgica correlata alla malattia di Parkinson.
15. Soggetto che ha precedentemente ricevuto gel intestinale di levodopa-carbidopa.
16. Soggetto che ha precedentemente ricevuto DSP-9632P.
17. Soggetto che ha partecipato a qualsiasi studio clinico e ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 90 giorni precedenti la visita di screening o che sta attualmente partecipando a un altro studio clinico.
18. - Soggetto che ha subito una significativa perdita di sangue o ha donato sangue (≥ 400 ml) durante i 90 giorni precedenti lo screening o ha donato 200 ml di sangue o più durante i 30 giorni precedenti lo screening; ha donato emocomponenti nei 14 giorni precedenti lo screening o intende donare emocomponenti o sangue nei 30 giorni successivi all'ultima visita dello studio.
19. - Soggetto che, a parere dello sperimentatore, non è idoneo in nessun altro modo a partecipare a questo studio.
20. Soggetto che ha uno screening antidroga sulle urine positivo al momento del ricovero.
21. Soggetto che ha consumato caffeina o fumato nei 2 giorni prima del ricovero o ha consumato alcolici nel 1 giorno prima del ricovero (solo Parte A).
22. Soggetto che risponde "sì" a "Ideazione suicidaria" Articoli 4 o 5 sul C-SSRS al momento del ricovero.
23. Soggetto che ha utilizzato antagonisti del recettore della dopamina (antipsicotici, metoclopramide, domperidone) nei 14 giorni precedenti al Periodo 1.
24. Soggetto che ha utilizzato agonisti/antagonisti serotoninergici 5-HT1A/1B (tandospirone, sumatriptan, zolmitriptan, eletriptan, rizatriptan, naratriptan, Yokukansan) durante i 14 giorni precedenti il ​​Periodo 1.
25. Soggetto che ha utilizzato agenti terapeutici (inibitori della monoaminossidasi B [MAO-B], zonisamide, istradefillina, anticolinergici) per la malattia di Parkinson diversi dalle formulazioni di levodopa, agonisti del recettore della dopamina e inibitori delle COMT nei 28 giorni precedenti il ​​Periodo 1.
26. Soggetto che ha utilizzato amantadina cloridrato nei 28 giorni precedenti il ​​Periodo 1.
27. Soggetto che ha usato antidepressivi (antidepressivi triciclici, antidepressivi tetraciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI], inibitori della ricaptazione della serotonina/norepinefrina [SNRI], o antidepressivi noradrenergici e serotoninergici specifici [NaSSA], ecc.) durante i 28 giorni precedenti il ​​Periodo 1 .
28. Soggetto con test di amplificazione dell'acido nucleico coronavirus 2 (SARSCoV-2) positivo per la sindrome respiratoria acuta grave da eseguire tra lo screening e il ricovero nel Periodo 1, o sintomi clinici suggestivi di infezione da SARSCoV-2 prima del ricovero.