Um estudo de farmacodinâmica e segurança de DSP-9632P em pacientes com discinesia induzida por levodopa na doença de Parkinson

Critério de inclusão:

1. Sujeito cuja idade é ≥ 50 e < 80 anos no momento do consentimento informado.
2. Sujeito que está totalmente informado e compreende os objetivos, procedimentos, efeitos antecipados do medicamento/ação farmacológica e riscos do estudo e que voluntariamente fornece consentimento por escrito para participar do estudo.
3. Sujeito com doença de Parkinson clinicamente estabelecida diagnosticada pelos critérios de diagnóstico clínico MDS para doença de Parkinson (2015).
4. Sujeito que tem uma resposta à levodopa na triagem na opinião do investigador.
5. Sujeito com confirmação de desnervação dopaminérgica com uma taxa de ligação específica no corpo estriado, obtida pelo transportador de dopamina SPECT (123I-FP-CIT, DAT scan®) realizado antes do estudo ou na triagem, inferior ao limite inferior de Intervalo de confiança de 95% para adultos saudáveis.
6. Sujeito que tem um estágio de Hoehn & Yahr ≤ III no estado ON na triagem.
7. Sujeito que tem MDS-UPDRS Parte IV-1 ≥ 2 e Parte IV-2 ≥ 2 na triagem.
8. Indivíduo que está em tratamento com formulação de levodopa pelo menos 3 vezes ao dia na triagem.
9. Indivíduo que é capaz de receber 11C-raclopride PET scans (Parte A apenas).
10. Sujeito com pontuação ≥ 2 em qualquer uma das questões da UDisRS Parte 1B na triagem (somente Parte B).
11. Indivíduos que podem usar o dispositivo vestível do tipo óculos e concordam em usá-lo (somente Parte B).
12. Indivíduo que é capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo exame físico, avaliações e relato de sintomas.
13. Indivíduo que está disposto a praticar abstinência ou usar contracepção apropriada como parte do estilo de vida do indivíduo desde a assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
14. Sujeito que está em tratamento com formulação de levodopa pelo menos 3 vezes ao dia e é tratado com formulação de levodopa com um regime de dosagem fixa por pelo menos 28 dias antes do Período 1 (Parte A) ou antes da admissão (Parte B).
15. Indivíduo que está no estado ON com discinesia todos os dias por pelo menos 30 minutos duas vezes ou mais diariamente com base no diário doméstico de DP durante o período de introdução do placebo (somente Parte B).

Critério de exclusão:

1. Indivíduo com histórico clinicamente significativo de doença cardiovascular, hepática, renal, endócrina, gastrointestinal, hematológica, respiratória ou neurológica diferente da doença de Parkinson, determinada pelo investigador.
2. Sujeito que tem um distúrbio ou histórico de uma condição que pode interferir no metabolismo ou excreção de drogas, incluindo anormalidade clinicamente significativa dos sistemas hepático ou renal.
3. Indivíduo com histórico de epilepsia, convulsões, síncope inexplicável ou outra perda inexplicável de consciência (exceto um único incidente) ou traumatismo craniano com perda de consciência com duração superior a 5 minutos.

4. Sujeito com um ECG de 12 derivações clinicamente significativo anormal ou um ECG de triagem de 12 derivações para avaliação de segurança que demonstre qualquer um dos seguintes:

   1. Frequência cardíaca > 100 bpm ou < 50 bpm
   2. Intervalo QRS > 120 mseg
   3. QTcF > 450 ms (masculino) ou > 470 ms (feminino)
   4. Intervalo PR > 200 ms
5. Indivíduo com dermatose ou anormalidade da pele (por exemplo, dermatite, eczema ou discromatose) nos locais de aplicação.
6. Indivíduo com histórico de alergia a medicamentos ou alergia cutânea.
7. Sujeito com sensibilidade conhecida a qualquer adesivo transdérmico.
8. Indivíduo com histórico de abuso de drogas ou abuso de narcóticos, ou triagem positiva de drogas na urina na triagem.
9. Sujeito que tem uma imunologia positiva na triagem.
10. Indivíduo com qualquer valor laboratorial clínico anormal clinicamente significativo (teste de hematologia, teste de química sérica, exame de urina, teste de coagulação ou teste lipídico) determinado pelo investigador na triagem.
11. Indivíduo com histórico de discinesia bifásica, mioclonia ou apatia.
12. Sujeito com uma doença psiquiátrica atual ou histórica (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão) com base nos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5).
13. Indivíduo com pontuação no Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) ≤ 23 na triagem.
14. Indivíduo que recebeu terapia cirúrgica relacionada à doença de Parkinson.
15. Sujeito que já recebeu gel intestinal de levodopa-carbidopa.
16. Sujeito que recebeu anteriormente DSP-9632P.
17. Sujeito que participou de qualquer estudo clínico e recebeu qualquer medicamento experimental durante os 90 dias anteriores à visita de triagem ou que está atualmente participando de outro ensaio clínico.
18. Indivíduo que experimentou perda significativa de sangue ou doou sangue (≥ 400 mL) durante os 90 dias anteriores à triagem ou doou 200 mL de sangue ou mais durante os 30 dias anteriores à triagem; doou componentes sanguíneos durante os 14 dias anteriores à triagem ou pretende doar componentes sanguíneos ou sangue durante os 30 dias após a última visita do estudo.
19. Sujeito que, na opinião do investigador, é inadequado de qualquer outra forma para participar deste estudo.
20. Sujeito que tem uma triagem positiva de drogas na urina na admissão.
21. Sujeito que consumiu cafeína ou fumou 2 dias antes da internação ou consumiu álcool 1 dia antes da internação (somente Parte A).
22. Sujeito que responde "sim" aos itens 4 ou 5 de "Ideação Suicida" no C-SSRS na admissão.
23. Indivíduo que usou antagonistas dos receptores de dopamina (antipsicóticos, metoclopramida, domperidona) nos 14 dias anteriores ao Período 1.
24. Sujeito que usou agonistas/antagonistas serotoninérgicos 5-HT1A/1B (tandospirona, sumatriptano, zolmitriptano, eletriptano, rizatriptano, naratriptano, Yokukansan) durante os 14 dias anteriores ao Período 1.
25. Sujeito que usou agentes terapêuticos (inibidores da monoamina oxidase B [MAO-B], zonisamida, istradefilina, anticolinérgicos) para a doença de Parkinson além de formulações de levodopa, agonistas do receptor de dopamina e inibidores da COMT dentro de 28 dias antes do Período 1.
26. Sujeito que usou cloridrato de amantadina durante os 28 dias anteriores ao Período 1.
27. Sujeito que usou antidepressivos (antidepressivos tricíclicos, antidepressivos tetracíclicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina [SSRI], inibidores da recaptação da serotonina/norepinefrina [SNRI] ou antidepressivos noradrenérgicos e serotoninérgicos específicos [NaSSA], etc.) durante os 28 dias anteriores ao Período 1 .
28. Sujeito com um teste positivo de amplificação de ácido nucleico de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARSCoV-2) a ser realizado entre a triagem e a admissão no Período 1, ou sintomas clínicos sugestivos de infecção por SARSCoV-2 antes da admissão.