Vidutolimod (CMP-001) 联合 Nivolumab 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

纳入标准：

• 男性 >= 18 岁
• 经组织学证实的前列腺腺癌伴转移性疾病
• 对新型抗雄激素疗法（阿比特龙、darolutamide、enzalutamide 和/或 apalutamide）难治且至少 1 种基于紫杉烷的化疗方案失败的受试者（或被认为在医学上不适合用紫杉烷方案治疗或主动拒绝使用紫杉烷方案）
• 研究药物开始前 4 周内确定既往睾丸切除术或血清睾酮水平 < 50 ng/dL
• 根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病（每个研究者至少有一个 >= 0.5 cm 的额外病灶适合重复 IT 注射）
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1
• 中性粒细胞计数 >= 1,000/mm^3（CMP-001 首次给药前 4 周内）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（CMP-001 首次给药前 4 周内）
• 血红蛋白浓度 >= 9 g/dL（CMP-001 首次给药前 4 周内）
• 总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，以下情况除外：患有吉尔伯特病的受试者血清胆红素 >= ULN 的 3 倍（CMP-001 首次给药前 4 周内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< ULN 的 3 倍或活动性肝转移患者的 ULN =< 5 倍（CMP-001 首次给药前 4 周内）
• 血清肌酐 =< ULN 的 1.5 倍或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 >= 40 mL/min（>= 0.67 mL/sec）（在 CMP-001 首次给药前 4 周内）
• 受试者的国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗（在 CMP-001 首次给药前 4 周内）。 接受抗凝治疗的受试者的凝血酶原时间 (PT) 或 PTT 应在预期用途的治疗范围内，并且没有严重出血史。 需要治疗性抗凝并且不能在注射前一天、注射当天和注射后安全地停止抗凝的患者被排除在外。 需要用华法林抗凝的患者被排除在外，除非他们可以在入组前转换为替代抗凝剂（例如，低分子肝素或直接口服抗凝剂）。 出于本研究的目的，抗血小板药物（例如阿司匹林、氯吡格雷等）不被视为抗凝剂（即允许使用）
• 如果安全且在医学上可行，愿意提供治疗前和治疗后的新鲜肿瘤活检
• 男性受试者必须手术绝育或必须同意使用适当的避孕方法，从同意之时起至最后一剂 CMP-001 后至少 120 天
• 受试者遵守预定就诊、药物管理计划、协议规定的实验室测试、其他研究程序和研究限制的意愿和能力
• 在研究治疗开始前 >= 2 周内完成所有先前治疗癌症的治疗（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗或研究性治疗）。 （4周内不对CMP-001注射部位进行放疗）
• 个人签署知情同意书的证据，表明受试者了解疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在风险和不适、潜在益处以及其他研究参与的相关方面

排除标准：

• 病理结果与前列腺的纯小细胞癌、神经内分泌癌或任何其他不同于腺癌的组织学一致

• 在 C1D1 上首次给予 CMP-001 之前 7 天内需要全身药理剂量的皮质类固醇 > 10 mg/天泼尼松

  • 当前接受泼尼松等效剂量 =< 10 mg/天的类固醇的受试者不需要在入组前停用类固醇
  • 允许替代剂量、局部、眼科和吸入类固醇
• 需要永久停用抗 PD1/PDL1 抗体的免疫相关不良事件 (AE) 史
• 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前肺炎
• 活动性自身免疫性疾病患者
• 已知的免疫缺陷病史
• 在过去 3 年内已知的其他正在进展或需要积极治疗的恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌、原位导管癌、非浸润性膀胱癌和甲状腺癌（间变性除外）

• 未经治疗的、有症状的或不断增长的中枢神经系统 (CNS) 转移

  • 经治疗且稳定（定义为在 CNS 定向治疗后至少 30 天在再分期对比增强磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 上无进展）CNS 疾病的患者有资格入组
  • 参加研究的经治疗且稳定的 CNS 疾病患者必须愿意每 12 周接受一次再分期对比增强 CT 或 MRI
• 先前的同种异体组织/实体器官移植
• 已知感染人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒；除非怀疑，否则不需要测试
• 在 D1 的第一剂 CMP-001 之前的 30 天内接受了活病毒疫苗接种。 允许在 D1 的第一剂 CMP-001 给药前 1 周以上接种不含活病毒的季节性流感疫苗或 COVID 疫苗
• 需要全身治疗的活动性感染
• 同意前6个月内患有严重的不受控制的心脏病，包括但不限于不受控制的高血压；不稳定型心绞痛;心肌梗塞或脑血管意外。 植入或持续使用起搏器或除颤器
• 任何并发的不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为这会使受试者无法合作或参与试验
• 在第 1 天 (D1) 首次给予 CMP-001 之前，与先前给予的抗癌治疗相关的不良事件尚未解决至 < 2 级
• 在 D1 的第一剂 CMP-001 之前的 28 天内参与另一项研究性抗癌疗法或设备的临床研究
• 在 W1D1 的第一剂 CMP-001 之前的 14 天内接受过化学疗法、放射疗法或生物抗癌疗法
• 之前接受过 CMP-001 治疗或抗 PD1/PDL1
• 期望在研究的预计持续时间内怀孕或生育孩子，从同意之日起至最后一剂 CMP-001 后至少 120 天