Видутолимод (CMP-001) в комбинации с ниволумабом для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы

Критерии включения:

• Мужчина >= 18 лет
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы с метастазами
• Субъекты, которые невосприимчивы к новой антиандрогенной терапии (абиратерон, даролутамид, энзалутамид и/или апалутамид) и не достигли успеха по крайней мере в 1 схеме химиотерапии на основе таксанов (или которые считаются неподходящими с медицинской точки зрения для лечения таксановой схемой, или активно отказываются от лечения с помощью таксанов). таксановый режим)
• Предшествующая орхиэктомия или уровни тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл, определенные в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата
• Наличие измеримого заболевания в соответствии с RECIST 1.1 (как минимум одно дополнительное поражение >= 0,5 см, поддающееся повторной ИТ-инъекции на исследователя)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
• Количество нейтрофилов >= 1000/мм^3 (в течение 4 недель до первой дозы CMP-001)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (в течение 4 недель до первой дозы CMP-001)
• Концентрация гемоглобина >= 9 г/дл (в течение 4 недель до первой дозы CMP-001)
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) со следующим исключением: субъекты с болезнью Жильбера билирубин сыворотки >= 3 раза выше ВГН (в течение 4 недель до первой дозы CMP-001)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 раза выше ВГН или = < 5 раз выше ВГН для пациентов с активными метастазами в печень (в течение 4 недель до первой дозы CMP-001)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин (>= 0,67 мл/сек) с использованием уравнения Кокрофта-Голта (в течение 4 недель до первой дозы CMP-001)
• Субъекты должны иметь международное нормализованное отношение (INR) или частичное тромбопластиновое время (PTT) = < 1,5 x ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию (в течение 4 недель до первой дозы CMP-001). Субъекты, получающие антикоагулянтную терапию, должны иметь протромбиновое время (ПВ) или АЧТВ в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования и не иметь в анамнезе тяжелых кровотечений. Пациенты, которым требуется терапевтическая антикоагулянтная терапия и которые не могут безопасно прекратить прием антикоагулянтов в течение дня до, в день и в день после инъекции, исключаются. Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии варфарином, исключаются, если их нельзя перевести на альтернативный антикоагулянт (например, низкомолекулярный гепарин или прямые пероральные антикоагулянты) до включения в исследование. Антиагреганты (например, аспирин, клопидогрель и т. д.) не считаются антикоагулянтами для целей данного исследования (т. е. они разрешены)
• Готовность сделать биопсию свежей опухоли до и после лечения, если это безопасно и возможно с медицинской точки зрения.
• Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции с момента согласия и по крайней мере до 120 дней после последней дозы CMP-001.
• Готовность и способность субъекта соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, указанные в протоколе лабораторные тесты, другие процедуры исследования и ограничения исследования.
• Завершение всей предыдущей терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию) для лечения рака >= за 2 недели до начала исследуемой терапии. (Отсутствие лучевой терапии места инъекции CMP-001 в течение 4 недель)
• Доказательства лично подписанного информированного согласия, свидетельствующие о том, что субъект осведомлен о неопластическом характере заболевания и был проинформирован о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных рисках и неудобствах, потенциальных преимуществах и других соответствующие аспекты участия в исследовании

Критерий исключения:

• Патологические находки, соответствующие чистой мелкоклеточной, нейроэндокринной карциноме предстательной железы или любой другой гистологической картине, отличной от аденокарциномы

• Требуются системные фармакологические дозы кортикостероидов > 10 мг/день преднизолона в течение 7 дней до первой дозы CMP-001 на C1D1

  • Субъектам, которые в настоящее время получают стероиды в эквивалентной преднизолону дозе = < 10 мг/день, не нужно прекращать прием стероидов до регистрации.
  • Разрешены заместительные дозы, топические, офтальмологические и ингаляционные стероиды.
• Иммунозависимое нежелательное явление (НЯ) в анамнезе, которое потребовало постоянного прекращения приема антител к PD1/PDL1.
• История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов или текущего пневмонита
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием
• Иммунодефицит в анамнезе
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи, подвергшуюся потенциально излечивающей терапии, протоковую карциному in situ, неинвазивный рак мочевого пузыря и рак щитовидной железы (кроме анапластического).

• Нелеченые, симптоматические или растущие метастазы в центральной нервной системе (ЦНС)

  • Пациенты с пролеченным и стабильным (определяемым как отсутствие прогрессирования на магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) с контрастным усилением с повторной стадией по крайней мере через 30 дней после терапии, направленной на ЦНС) заболеванием ЦНС имеют право на регистрацию
  • Пациенты с вылеченным и стабильным заболеванием ЦНС, включенные в исследование, должны быть готовы проходить КТ или МРТ с контрастным усилением каждые 12 недель.
• Предыдущая трансплантация аллогенных тканей/солидных органов
• известная инфекция вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С; тестирование не требуется, если нет подозрений
• Получали вакцинацию живым вирусом в течение 30 дней до первой дозы CMP-001 на D1. Вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса, или вакцины против COVID, введенные более чем за 1 неделю до первой дозы CMP-001 в D1, разрешены.
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Тяжелое неконтролируемое сердечное заболевание в течение 6 месяцев до согласия, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию; нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. Имплантированное или постоянное использование кардиостимулятора или дефибриллятора
• Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, сделает субъекта неспособным сотрудничать или участвовать в исследовании.
• Побочное явление, связанное с ранее назначаемой противораковой терапией, которое не разрешилось до < степени 2 до первой дозы CMP-001 в день 1 (D1)
• Участие в другом клиническом исследовании исследуемой противораковой терапии или устройства в течение 28 дней до первой дозы CMP-001 в D1.
• Получал химиотерапию, лучевую терапию или биологическую противораковую терапию в течение 14 дней до первой дозы CMP-001 на W1D1.
• Получил предыдущее лечение CMP-001 или анти-PD1/PDL1
• Ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, с момента согласия и по крайней мере до 120 дней после последней дозы CMP-001.