Vidutolimod (CMP-001) em combinação com nivolumab para o tratamento de câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

• Homem >= 18 anos de idade
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente com doença metastática
• Indivíduos que são refratários a uma nova terapia antiandrogênica (abiraterona, darolutamida, enzalutamida e/ou apalutamida) e falharam pelo menos 1 regime de quimioterapia à base de taxano (ou que são considerados clinicamente inadequados para serem tratados com um regime de taxano ou recusaram ativamente o tratamento com regime de taxano)
• Orquiectomia prévia ou níveis séricos de testosterona < 50 ng/dL determinados dentro de 4 semanas antes do início do medicamento em estudo
• Ter doença mensurável por RECIST 1.1 (pelo menos uma lesão adicional >= 0,5 cm passível de injeção IT repetida por investigador)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Contagem de neutrófilos >= 1.000/mm^3 (dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CMP-001)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CMP-001)
• Concentração de hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CMP-001)
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) com a seguinte exceção: indivíduos com bilirrubina sérica da Doença de Gilbert >= 3 vezes o LSN (dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CMP-001)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3 vezes o LSN ou =< 5 vezes o LSN para pacientes com metástases hepáticas ativas (dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CMP-001)
• Creatinina sérica =< 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada >= 40 mL/min (>= 0,67 mL/seg) usando a equação de Cockcroft-Gault (dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CMP-001)
• Os indivíduos devem ter uma razão normalizada internacional (INR) ou um tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante (dentro de 4 semanas antes da primeira dose de CMP-001). Indivíduos em terapia anticoagulante devem ter um tempo de protrombina (PT) ou PTT dentro da faixa terapêutica de uso pretendido e sem histórico de hemorragia grave. Os pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica e não podem descontinuar a anticoagulação com segurança durante o dia anterior, dia e dia após a injeção são excluídos. Os pacientes que necessitam de anticoagulação com varfarina são excluídos, a menos que possam ser transferidos para um anticoagulante alternativo (por exemplo, heparina de baixo peso molecular ou anticoagulantes orais diretos) antes da inscrição. Agentes antiplaquetários (por exemplo, aspirina, clopidogrel, etc.) não são considerados anticoagulantes para os fins deste estudo (ou seja, são permitidos)
• Disposição para fornecer biópsias de tumores frescos pré e pós-tratamento, se for seguro e clinicamente viável
• Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar método contraceptivo adequado desde o momento do consentimento até pelo menos 120 dias após a última dose de CMP-001
• Vontade e capacidade do sujeito de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais especificados pelo protocolo, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo
• Conclusão de todas as terapias anteriores (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia experimental) para o tratamento de câncer >= 2 semanas antes do início da terapia em estudo. (Sem radioterapia no local da injeção de CMP-001 em 4 semanas)
• Evidência de consentimento informado assinado pessoalmente indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica da doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, riscos e desconfortos potenciais, benefícios potenciais e outros aspectos pertinentes da participação no estudo

Critério de exclusão:

• Achado patológico consistente com células pequenas puras, carcinoma neuroendócrino da próstata ou qualquer outra histologia diferente do adenocarcinoma

• Requer doses farmacológicas sistêmicas de corticosteroides > 10 mg/dia de prednisona 7 dias antes da primeira dose de CMP-001 em C1D1

  • Indivíduos que estão atualmente recebendo esteróides em uma dose equivalente a prednisona de =< 10 mg/dia não precisam descontinuar os esteróides antes da inscrição
  • Doses de reposição, esteróides tópicos, oftalmológicos e inalatórios são permitidos
• Histórico de evento adverso (EA) relacionado ao sistema imunológico que exigiu a descontinuação permanente do anticorpo anti-PD1/PDL1
• História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
• Pacientes com doença autoimune ativa
• História conhecida de imunodeficiência
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo nos últimos 3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa, carcinoma ductal in situ, câncer de bexiga não invasivo e câncer de tireoide (exceto anaplásico).

• Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas, sintomáticas ou em crescimento

  • Pacientes com doença tratada e estável (definida como não progressão em uma ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) com contraste de reestadiamento pelo menos 30 dias após a terapia dirigida ao SNC) são elegíveis para inscrição
  • Os pacientes com doença do SNC tratada e estável inscritos no estudo devem estar dispostos a se submeter a TC ou RM com contraste de reestadiamento a cada 12 semanas
• Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C; o teste não é necessário, a menos que haja suspeita
• Recebeu uma vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose de CMP-001 em D1. Vacinas contra gripe sazonal que não contenham vírus vivo ou vacinas contra COVID administradas mais de 1 semana antes da primeira dose de CMP-001 no D1 são permitidas
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Doença cardíaca grave não controlada dentro de 6 meses antes do consentimento, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada; angina instável; infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Uso contínuo ou implantado de marca-passo ou desfibrilador
• Qualquer doença concomitante não controlada, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito incapaz de cooperar ou participar do estudo
• Evento adverso relacionado à terapia anticancerígena administrada anteriormente que não foi resolvida para <grau 2 antes da primeira dose de CMP-001 no dia 1 (D1)
• Participação em outro estudo clínico de uma terapia ou dispositivo anti-câncer em investigação dentro de 28 dias antes da primeira dose de CMP-001 em D1
• Recebeu quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica anti-câncer dentro de 14 dias antes da primeira dose de CMP-001 em W1D1
• Recebeu tratamento anterior com CMP-001 ou anti-PD1/PDL1
• Esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, desde o momento do consentimento até pelo menos 120 dias após a última dose de CMP-001