Vidutolimod (CMP-001) in Kombination mit Nivolumab zur Behandlung von metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Männlich >= 18 Jahre alt
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit metastasierter Erkrankung
• Patienten, die gegenüber einer neuartigen Antiandrogentherapie (Abirateron, Darolutamid, Enzalutamid und/oder Apalutamid) refraktär sind und bei denen mindestens 1 Taxan-basiertes Chemotherapieschema fehlgeschlagen ist (oder die als medizinisch ungeeignet für eine Behandlung mit einem Taxan-Schema erachtet werden oder eine Behandlung mit aktiv abgelehnt haben ein Taxan-Regime)
• Vorherige Orchiektomie oder Serum-Testosteronspiegel < 50 ng/dL, bestimmt innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
• Mit einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST 1.1 (mindestens eine zusätzliche Läsion >= 0,5 cm, die für eine wiederholte IT-Injektion pro Prüfarzt zugänglich ist)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
• Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3 (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CMP-001)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CMP-001)
• Hämoglobinkonzentration >= 9 g/dL (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CMP-001)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit Gilbert-Krankheit-Serum-Bilirubin >= 3-mal ULN (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CMP-001)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3-fache ULN oder = < 5-fache ULN für Patienten mit aktiven Lebermetastasen (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CMP-001)
• Serumkreatinin = < 1,5-facher ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/s) unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CMP-001)
• Die Probanden sollten ein international normalisiertes Verhältnis (INR) oder eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN haben, es sei denn, der Proband erhält eine Antikoagulanzientherapie (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von CMP-001). Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sollten eine Prothrombinzeit (PT) oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung und keine schweren Blutungen in der Anamnese haben. Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation benötigen und die Antikoagulation am Tag vor, am Tag und am Tag nach der Injektion nicht sicher absetzen können, sind ausgeschlossen. Patienten, die eine Antikoagulation mit Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen, es sei denn, sie können vor der Aufnahme auf ein alternatives Antikoagulans (z. B. niedermolekulares Heparin oder direkte orale Antikoagulanzien) umgestellt werden. Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Aspirin, Clopidogrel usw.) gelten für die Zwecke dieser Studie nicht als Antikoagulanzien (d. h. sie sind erlaubt)
• Bereitschaft zur Bereitstellung frischer Tumorbiopsien vor und nach der Behandlung, sofern dies sicher und medizinisch möglich ist
• Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von CMP-001 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studieneinschränkungen einzuhalten
• Abschluss aller vorherigen Therapien (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüftherapie) zur Behandlung von Krebs >= 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie. (Keine Bestrahlung der CMP-001-Injektionsstelle innerhalb von 4 Wochen)
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere informiert wurde relevante Aspekte der Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

• Pathologischer Befund im Einklang mit einem rein kleinzelligen, neuroendokrinen Prostatakarzinom oder einer anderen Histologie, die sich vom Adenokarzinom unterscheidet

• Erfordert systemische pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden > 10 mg/Tag Prednison innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von CMP-001 auf C1D1

  • Patienten, die derzeit Steroide in einer Prednison-äquivalenten Dosis von =< 10 mg/Tag erhalten, müssen die Steroide vor der Aufnahme nicht absetzen
  • Ersatzdosen, topische, ophthalmologische und inhalative Steroide sind erlaubt
• Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (AE), die ein dauerhaftes Absetzen des Anti-PD1/PDL1-Antikörpers erforderten
• Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung
• Bekannte Vorgeschichte von Immunschwäche
• Bekannte zusätzliche maligne Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut nach potenziell kurativer Therapie, duktales Karzinom in situ, nicht-invasiver Blasenkrebs und Schilddrüsenkrebs (außer anaplastischen)

• Unbehandelte, symptomatische oder wachsende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).

  • Patienten mit behandelter und stabiler (definiert als keine Progression bei einer kontrastverstärkten Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) mit Restaging mindestens 30 Tage nach einer auf das ZNS gerichteten Therapie) ZNS-Erkrankung können aufgenommen werden
  • Patienten mit behandelter und stabiler ZNS-Erkrankung, die in die Studie aufgenommen werden, müssen bereit sein, sich alle 12 Wochen einer kontrastverstärkten CT oder MRT mit Restaging zu unterziehen
• Vorherige Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus; Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein Verdacht
• Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von CMP-001 am D1 eine Lebendvirusimpfung erhalten. Impfstoffe gegen saisonale Grippe, die kein Lebendvirus enthalten, oder COVID-Impfstoffe, die mehr als 1 Woche vor der ersten Dosis von CMP-001 am Tag 1 verabreicht wurden, sind zulässig
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Schwere unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Einwilligung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierten Bluthochdruck; instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt oder Schlaganfall. Implantierte oder kontinuierliche Verwendung eines Herzschrittmachers oder Defibrillators
• Jede gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die nach Meinung des Ermittlers dazu führen würde, dass der Proband nicht kooperieren oder an der Studie teilnehmen könnte
• Nebenwirkung im Zusammenhang mit einer zuvor verabreichten Krebstherapie, die vor der ersten Dosis von CMP-001 an Tag 1 (D1) nicht auf < Grad 2 abgeklungen ist
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie einer in der Erprobung befindlichen Krebstherapie oder eines Geräts innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von CMP-001 am Tag 1
• Erhaltene Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von CMP-001 auf W1D1
• Erhaltene vorherige CMP-001-Behandlung oder Anti-PD1/PDL1
• Erwartung, innerhalb der geplanten Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen, vom Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis von CMP-001