Vidutolimod (CMP-001) v kombinaci s nivolumabem pro léčbu metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Muž >= 18 let
• Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s metastatickým onemocněním
• Jedinci, kteří jsou refrakterní na novou antiandrogenní terapii (abirateron, darolutamid, enzalutamid a/nebo apalutamid) a u kterých selhal alespoň 1 chemoterapeutický režim založený na taxanech (nebo kteří jsou považováni za zdravotně nevhodné k léčbě taxanovým režimem nebo aktivně odmítli léčbu taxanový režim)
• Předchozí orchiektomie nebo hladiny testosteronu v séru < 50 ng/dl stanovené během 4 týdnů před zahájením studovaného léku
• Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1,1 (alespoň jedna další léze >= 0,5 cm vhodná pro opakovanou IT injekci na zkoušejícího)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1
• Počet neutrofilů >= 1 000/mm^3 (během 4 týdnů před první dávkou CMP-001)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (během 4 týdnů před první dávkou CMP-001)
• Koncentrace hemoglobinu >= 9 g/dl (během 4 týdnů před první dávkou CMP-001)
• Celkový bilirubin =< 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) s následující výjimkou: subjekty se sérovým bilirubinem Gilbertovy choroby >= 3násobkem ULN (během 4 týdnů před první dávkou CMP-001)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3násobek ULN nebo =<5násobek ULN u pacientů s aktivními jaterními metastázami (během 4 týdnů před první dávkou CMP-001)
• Sérový kreatinin =< 1,5násobek ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/s) podle Cockcroft-Gaultovy rovnice (během 4 týdnů před první dávkou CMP-001)
• Subjekty by měly mít mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii (během 4 týdnů před první dávkou CMP-001). Subjekty na antikoagulační léčbě by měly mít protrombinový čas (PT) nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití a neměly by mít v anamnéze závažné krvácení. Pacienti, kteří vyžadují terapeutickou antikoagulaci a nemohou antikoagulaci bezpečně přerušit během dne před injekcí, dne po injekci a dne po injekci, jsou vyloučeni. Pacienti vyžadující antikoagulaci warfarinem jsou vyloučeni, pokud nemohou být před zařazením převedeni na alternativní antikoagulancium (např. nízkomolekulární heparin nebo přímá perorální antikoagulancia). Protidestičkové látky (např. aspirin, klopidogrel atd.) nejsou pro účely této studie považovány za antikoagulancia (tj. jsou povoleny).
• Ochota poskytovat před a po léčbě čerstvé biopsie nádoru, pokud je to bezpečné a lékařsky proveditelné
• Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce od doby souhlasu do alespoň 120 dnů po poslední dávce CMP-001
• Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy a omezení studie
• Dokončení veškeré předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo výzkumné terapie) pro léčbu rakoviny >= 2 týdny před zahájením studijní terapie. (Žádná radioterapie do místa vpichu CMP-001 do 4 týdnů)
• Doklad o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že subjekt si je vědom neoplastické povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších relevantní aspekty účasti na studiu

Kritéria vyloučení:

• Patologický nález odpovídající čistě malobuněčnému neuroendokrinnímu karcinomu prostaty nebo jakékoli jiné histologii odlišné od adenokarcinomu

• Vyžaduje systémové farmakologické dávky kortikosteroidů > 10 mg/den prednisonu během 7 dnů před první dávkou CMP-001 na C1D1

  • Subjekty, které v současné době dostávají steroidy v dávce ekvivalentní prednisonu =< 10 mg/den, nemusí před zařazením steroidy vysazovat
  • Jsou povoleny náhradní dávky, topické, oftalmologické a inhalační steroidy
• Anamnéza imunitně podmíněných nežádoucích příhod (AE), která vyžadovala trvalé vysazení anti-PD1/PDL1 protilátky
• Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním
• Známá anamnéza imunodeficience
• Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, duktální karcinom in situ, neinvazivní karcinom močového měchýře a karcinom štítné žlázy (kromě anaplastického).

• Neléčené, symptomatické nebo rostoucí metastázy centrálního nervového systému (CNS).

  • Pacienti s léčeným a stabilním onemocněním CNS (definovaným jako neprogrese při zobrazování pomocí kontrastní magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT) alespoň 30 dní po terapii řízené CNS) onemocněním CNS jsou způsobilí k zařazení
  • Pacienti s léčeným a stabilním onemocněním CNS zařazení do studie musí být ochotni podstoupit každých 12 týdnů CT nebo MRI s kontrastem v restagingu
• Před alogenní transplantací tkáně/pevného orgánu
• Známá infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C; testování není vyžadováno, pokud není podezření
• Obdrželi vakcinaci živým virem během 30 dnů před první dávkou CMP-001 na D1. Vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus, nebo vakcíny COVID, které byly aplikovány více než 1 týden před první dávkou CMP-001 na D1, jsou povoleny
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Závažné nekontrolované srdeční onemocnění během 6 měsíců před udělením souhlasu, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda. Implantovaný nebo nepřetržité používání kardiostimulátoru nebo defibrilátoru
• Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo subjektu spolupracovat nebo se účastnit studie
• Nežádoucí příhoda související s dříve podávanou protinádorovou terapií, která neustoupila na < stupeň 2 před první dávkou CMP-001 v den 1 (D1)
• Účast v jiné klinické studii zkoumané protinádorové terapie nebo zařízení během 28 dnů před první dávkou CMP-001 v D1
• podstoupil chemoterapii, radiační terapii nebo biologickou protirakovinovou terapii během 14 dnů před první dávkou CMP-001 na W1D1
• Absolvoval předchozí léčbu CMP-001 nebo anti-PD1/PDL1
• Očekávání počít nebo zplodit děti během plánované doby trvání studie, od doby souhlasu do alespoň 120 dnů po poslední dávce CMP-001