転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療のためのビドゥトリモド（CMP-001）とニボルマブの併用

包含基準:

• 男性 >= 18 歳
• -転移性疾患を伴う前立腺の組織学的に確認された腺癌
• -新規の抗アンドロゲン療法（アビラテロン、ダロルタミド、エンザルタミドおよび/またはアパルタミド）に難治性であり、少なくとも1つのタキサンベースの化学療法レジメンに失敗した被験者（またはタキサンレジメンで治療するのに医学的に不適切であると見なされた、または積極的に治療を拒否した人）タキサンレジメン）
• -以前の精巣摘出術または血清テストステロンレベルが50 ng / dL未満で、治験薬の開始前4週間以内に決定されました
• -RECIST 1.1ごとに測定可能な疾患を有する（少なくとも1つの追加の病変> = 0.5 cm治験責任医師ごとの反復IT注射を受けやすい）
• -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1
• 好中球数 >= 1,000/mm^3 (CMP-001初回投与前4週間以内)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (CMP-001初回投与前4週間以内)
• ヘモグロビン濃度 >= 9 g/dL (CMP-001 の初回投与前 4 週間以内)
• 総ビリルビン = < 正常上限 (ULN) の 1.5 倍以下の例外: ギルバート病の被験者 血清ビリルビン >= ULN の 3 倍 (CMP-001 の初回投与前 4 週間以内)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< ULN の 3 倍または =< ULN の 5 倍 (活動性肝転移のある患者) (CMP-001 の初回投与前 4 週間以内)
• -血清クレアチニン=<ULNの1.5倍または計算されたクレアチニンクリアランス>= 40 mL /分（> = 0.67 mL /秒）Cockcroft-Gault式を使用（CMP-001の初回投与前4週間以内）
• -対象が抗凝固療法を受けていない限り、対象は国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）=<1.5 x ULNでなければなりません（CMP-001の初回投与前4週間以内）。 抗凝固療法を受けている被験者は、プロトロンビン時間（PT）またはPTTが意図した使用の治療範囲内にあり、重度の出血歴がない必要があります。 治療的抗凝固療法を必要とし、注射の前日、当日、および翌日に安全に抗凝固療法を中止できない患者は除外されます。 ワルファリンによる抗凝固療法を必要とする患者は、登録前に別の抗凝固剤（低分子量ヘパリンまたは直接経口抗凝固剤など）に移行できない限り、除外されます。 抗血小板薬（例えば、アスピリン、クロピドグレルなど）は、この研究の目的では抗凝固薬とは見なされません（つまり、許可されています）
• -安全で医学的に実行可能な場合、治療前および治療後の新鮮な腫瘍生検を提供する意欲
• -男性被験者は、外科的に無菌である必要があるか、同意時からCMP-001の最終投与後少なくとも120日まで適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
• -予定された訪問、薬物投与計画、プロトコルで指定された臨床検査、その他の研究手順、および研究制限を遵守する被験者の意欲と能力
• -がんの治療のための以前のすべての治療（手術、放射線療法、化学療法、免疫療法、または治験療法を含む）の完了> =研究療法の開始の2週間前。 (4週間以内にCMP-001注射部位への放射線治療なし)
• -被験者が病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的なリスクと不快感、潜在的な利益などについて知らされていることを示す、個人的に署名されたインフォームドコンセントの証拠研究参加の適切な側面

除外基準:

• -純粋な小細胞、前立腺の神経内分泌癌、または腺癌とは異なる他の組織学と一致する病理学的所見

• -C1D1でのCMP-001の初回投与前7日以内に、コルチコステロイドの全身薬理学的用量> 10 mg /日プレドニゾンが必要です

  • -プレドニゾンと同等の用量でステロイドを現在受けている被験者 = < 10 mg /日 -登録前にステロイドを中止する必要はありません
  • 補充用量、局所、眼科および吸入ステロイドが許可されています
• -抗PD1 / PDL1抗体の永久的な中止を必要とする免疫関連の有害事象（AE）の病歴
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴
• 活動性自己免疫疾患の患者
• -免疫不全の既知の病歴
• -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、上皮内乳管がん、非浸潤性膀胱がん、および甲状腺がん (未分化を除く) が含まれます。

• 未治療、症候性、または成長中の中枢神経系 (CNS) 転移

  • -治療を受けて安定している患者（CNS指向療法の少なくとも30日後、造影剤増強磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）で再評価の非進行として定義される）CNS疾患は登録する資格があります
  • -研究に登録された治療済みで安定したCNS疾患の患者は、12週間ごとに再ステージング造影CTまたはMRIを受けることをいとわない必要があります
• -以前の同種組織/固形臓器移植
• -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスによる既知の感染;疑いがない限り、検査は必要ありません
• -D1にCMP-001を最初に投与する前の30日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました。 D1 での CMP-001 の初回投与の 1 週間以上前に投与された生ウイルスまたは COVID ワクチンを含まない季節性インフルエンザ ワクチンは許可されます。
• -全身療法を必要とする活動性感染症
• -制御されていない高血圧を含むがこれに限定されない、同意前6か月以内の重度の制御されていない心臓病;不安定狭心症;心筋梗塞や脳血管障害。 ペースメーカーまたは除細動器の埋め込みまたは継続使用
• -治験責任医師の意見では、精神疾患または薬物乱用を含む、同時発生する制御されていない病気により、被験者は治験に協力または参加できなくなります
• -1日目のCMP-001の初回投与前にグレード2未満に解決されていない、以前に投与された抗がん療法に関連する有害事象（D1）
• -D1でのCMP-001の最初の投与前28日以内に、治験中の抗がん療法またはデバイスの別の臨床研究への参加
• -W1D1にCMP-001を最初に投与する前の14日以内に化学療法、放射線療法、または生物学的抗がん療法を受けた
• -以前にCMP-001治療または抗PD1 / PDL1を受けた
• -同意時からCMP-001の最終投与後少なくとも120日まで、研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している