Vidutolimod (CMP-001) i kombinasjon med Nivolumab for behandling av metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Mann >= 18 år
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata med metastatisk sykdom
• Personer som er refraktære mot en ny antiandrogenbehandling (abirateron, darolutamid, enzalutamid og/eller apalutamid) og har mislyktes i minst 1 taxanbasert kjemoterapiregime (eller som anses som medisinsk uegnet til å bli behandlet med et taxan-regime eller har aktivt nektet behandling med et taxan-regime)
• Tidligere orkiektomi eller serumtestosteronnivåer < 50 ng/dL bestemt innen 4 uker før start av studiemedikamentet
• Å ha målbar sykdom per RECIST 1,1 (minst én ekstra lesjon >= 0,5 cm som er mottakelig for gjentatt IT-injeksjon per etterforsker)
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1
• Nøytrofiltall >= 1000/mm^3 (innen 4 uker før første dose av CMP-001)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (innen 4 uker før første dose av CMP-001)
• Hemoglobinkonsentrasjon >= 9 g/dL (innen 4 uker før første dose av CMP-001)
• Totalt bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak: personer med Gilberts sykdom serumbilirubin >= 3 ganger ULN (innen 4 uker før første dose av CMP-001)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 ganger ULN eller =< 5 ganger ULN for pasienter med aktive levermetastaser (innen 4 uker før første dose av CMP-001)
• Serumkreatinin =< 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/sek) ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen (innen 4 uker før første dose av CMP-001)
• Personer bør ha et internasjonalt normalisert forhold (INR) eller en partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling (innen 4 uker før første dose av CMP-001). Personer på antikoagulantbehandling bør ha en protrombintid (PT) eller PTT innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk og ingen historie med alvorlig blødning. Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjon og ikke kan seponere antikoagulasjon på en sikker måte dagen før, dagen for og dagen etter injeksjon, er ekskludert. Pasienter som trenger antikoagulasjon med warfarin ekskluderes med mindre de kan gå over til et alternativt antikoagulasjonsmiddel (f.eks. lavmolekylært heparin eller direkte orale antikoagulantia) før innrullering. Blodplatehemmere (f.eks. aspirin, klopidogrel, etc.) anses ikke som antikoagulantia i denne studiens formål (dvs. de er tillatt)
• Vilje til å gi friske tumorbiopsier før og etter behandling, hvis det er trygt og medisinsk mulig
• Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for samtykke til minst 120 dager etter siste dose av CMP-001
• Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Fullføring av all tidligere behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller utprøvende terapi) for behandling av kreft >= 2 uker før start av studieterapi. (Ingen strålebehandling til CMP-001 injeksjonsstedet innen 4 uker)
• Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk funn forenlig med rent småcellet, nevroendokrint karsinom i prostata eller annen histologi som er forskjellig fra adenokarsinom

• Krever systemiske farmakologiske doser av kortikosteroider > 10 mg/dag prednison innen 7 dager før første dose av CMP-001 på C1D1

  • Pasienter som for øyeblikket får steroider i en prednisonekvivalent dose på =< 10 mg/dag trenger ikke å seponere steroider før påmelding
  • Erstatningsdoser, topikale, oftalmologiske og inhalasjonssteroider er tillatt
• Anamnese med immunrelatert bivirkning (AE) som krevde permanent seponering av anti-PD1/PDL1-antistoff
• Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom
• Kjent historie med immunsvikt
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, duktalt karsinom in situ, ikke-invasiv blærekreft og skjoldbruskkjertelkreft (unntatt anaplastisk)

• Ubehandlede, symptomatiske eller voksende metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

  • Pasienter med behandlet og stabil (definert som ikke-progresjon på en gjenoppgradering av kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) minst 30 dager etter CNS-rettet behandling) CNS-sykdom er kvalifisert til å registreres
  • Pasienter med behandlet og stabil CNS-sykdom som er registrert i studien må være villige til å gjennomgå gjenoppretting av kontrastforsterket CT eller MR hver 12. uke
• Tidligere allogen vev/fast organtransplantasjon
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus; testing er ikke nødvendig med mindre det er mistanke
• Mottok en levende virusvaksinasjon innen 30 dager før den første dosen av CMP-001 på D1. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus eller covid-vaksiner som administreres mer enn 1 uke før første dose av CMP-001 på D1 er tillatt
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Alvorlig ukontrollert hjertesykdom innen 6 måneder før samtykke, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon; ustabil angina; hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke. Implantert eller kontinuerlig bruk av pacemaker eller defibrillator
• Enhver samtidig ukontrollert sykdom, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som etter etterforskerens mening ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å samarbeide eller delta i rettssaken
• Bivirkning relatert til tidligere administrert anti-kreftbehandling som ikke har gått over til < grad 2 før første dose av CMP-001 på dag 1 (D1)
• Deltakelse i en annen klinisk studie av en utprøvende anti-kreftbehandling eller enhet innen 28 dager før første dose av CMP-001 på D1
• Fikk kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk anti-kreftbehandling innen 14 dager før første dose av CMP-001 på W1D1
• Fikk tidligere CMP-001-behandling eller anti-PD1/PDL1
• Forventer å bli gravid eller far barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra tidspunktet for samtykke til minst 120 dager etter siste dose av CMP-001