Vidutolimod (CMP-001) nivolumabbal kombinálva áttétes kasztrációval rezisztens prosztatarák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Férfi >= 18 éves
• Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma metasztatikus betegséggel
• Olyan alanyok, akik rezisztensek egy új antiandrogén terápiára (abirateron, darolutamid, enzalutamid és/vagy apalutamid), és legalább 1 taxán alapú kemoterápiás kezelés sikertelen volt (vagy akiket orvosilag alkalmatlannak ítéltek taxános kezelésre, vagy aktívan visszautasították a kezelést taxán kezelés)
• Korábbi orchiectomia vagy szérum tesztoszteronszint < 50 ng/dl, amelyet a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül határoztak meg
• RECIST 1.1 szerint mérhető betegség (vizsgálónként legalább egy további, 0,5 cm-nél nagyobb lézió, amely alkalmas ismételt IT-injekcióra)
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1
• Neutrophilszám >= 1000/mm^3 (a CMP-001 első adagját megelőző 4 héten belül)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (a CMP-001 első adagját megelőző 4 héten belül)
• Hemoglobin koncentráció >= 9 g/dl (a CMP-001 első adagját megelőző 4 héten belül)
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának (ULN) < 1,5-szerese, a következő kivétellel: Gilbert-kóros betegek szérumbilirubinszintje >= a normálérték felső határának háromszorosa (a CMP-001 első adagját megelőző 4 héten belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának < 3-szorosa vagy =<5-szöröse az ULN-nek aktív májmetasztázisban szenvedő betegeknél (a CMP-001 első adagját megelőző 4 héten belül)
• A szérum kreatinin értéke a normálérték felső határának < 1,5-szerese vagy a számított kreatinin-clearance >= 40 ml/perc (>= 0,67 ml/sec) a Cockcroft-Gault egyenlet alapján (a CMP-001 első adagját megelőző 4 héten belül)
• Az alanyok nemzetközi normalizált aránnyal (INR) vagy parciális tromboplasztin idővel (PTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül (a CMP-001 első adagja előtt 4 héten belül). Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél a protrombin időnek (PT) vagy PTT-nek a tervezett felhasználás terápiás tartományán belül kell lennie, és nem szerepelt súlyos vérzés az anamnézisben. Azok a betegek, akiknek terápiás véralvadásgátlásra van szükségük, és nem tudják biztonságosan abbahagyni az antikoaguláns kezelést az injekciót megelőző napon, az azt követő napon és az azt követő napon, kizárásra kerülnek. A warfarinnal végzett antikoaguláns kezelést igénylő betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha a felvétel előtt átállíthatók egy másik antikoagulánsra (például kis molekulatömegű heparinra vagy direkt orális antikoagulánsokra). A thrombocyta-aggregációt gátló szerek (pl. aszpirin, klopidogrél stb.) e vizsgálat szempontjából nem minősülnek véralvadásgátlónak (azaz megengedettek).
• Hajlandóság a kezelés előtti és utáni friss tumorbiopsziára, ha biztonságos és orvosilag kivitelezhető
• A férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a beleegyezés időpontjától a CMP-001 utolsó adagját követő legalább 120 napig.
• Az alany hajlandósága és képessége, hogy megfeleljen a tervezett látogatásoknak, a gyógyszeradagolási tervnek, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatoknak, egyéb vizsgálati eljárásoknak és tanulmányi korlátozásoknak
• A rák kezelésére szolgáló összes korábbi terápia (beleértve a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát, az immunterápiát vagy a vizsgálati terápiát) befejezése >= 2 héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt. (Nincs sugárkezelés a CMP-001 injekció helyére 4 héten belül)
• Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges kockázatokról és kellemetlenségekről, a lehetséges előnyökről és egyéb a tanulmányi részvétel vonatkozó szempontjai

Kizárási kritériumok:

• A tiszta kissejtes, a prosztata neuroendokrin karcinómával vagy bármely más, az adenokarcinómától eltérő szövettani kórtani lelet

• Szisztémás farmakológiai kortikoszteroid dózisok > 10 mg/nap prednizon szükséges a CMP-001 első adagját megelőző 7 napon belül C1D1-en.

  • Azoknak az alanyoknak, akik jelenleg =<10 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisban kapnak szteroidokat, nem kell abbahagyniuk a szteroid szedését a felvétel előtt
  • Pótdózisok, helyi, szemészeti és inhalációs szteroidok megengedettek
• Az anamnézisben előforduló immunrendszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény (AE), amely az anti-PD1/PDL1 antitest végleges leállítását tette szükségessé
• Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek
• Ismert immunhiányos kórtörténet
• Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma, in situ ductalis karcinóma, nem invazív hólyagrák és pajzsmirigyrák (kivéve az anaplasztikus rák).

• Kezeletlen, tüneti vagy növekvő központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok

  • Azok a betegek, akiknél legalább 30 nappal a központi idegrendszerre irányított terápia után kezelt és stabil (meghatározása szerint a kontrasztanyagos mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfia (CT) nem progressziója) központi idegrendszeri betegsége van.
  • A vizsgálatba bevont kezelt és stabil központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegeknek 12 hetente hajlandónak kell lenniük kontrasztanyagos CT- vagy MRI-vizsgálatra.
• Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció
• Humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus által okozott ismert fertőzés; nincs szükség vizsgálatra, hacsak nincs gyanú
• Élő vírus elleni védőoltást kapott 30 nappal a CMP-001 első adagja előtt az 1. napon. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni védőoltások vagy olyan COVID-vakcinák, amelyeket több mint 1 héttel a CMP-001 első adagja előtt adtak be a D1 napon
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Súlyos, kontrollálatlan szívbetegség a beleegyezés előtt 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen magas vérnyomást; instabil angina; szívinfarktus vagy cerebrovascularis baleset. Pacemaker vagy defibrillátor beültetett vagy folyamatos használata
• Bármilyen egyidejű kontrollálatlan betegség, ideértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amely a vizsgáló véleménye szerint képtelenné tenné az alanyt az együttműködésre vagy a vizsgálatban való részvételre.
• Korábban alkalmazott rákellenes kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos esemény, amely nem szűnt meg < 2-es fokozatra a CMP-001 első adagja előtt az 1. napon (D1)
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált rákellenes terápiáról vagy eszközről a CMP-001 első adagját megelőző 28 napon belül, az 1. napon
• Kemoterápiában, sugárterápiában vagy biológiai rákellenes kezelésben részesült a CMP-001 első adagját megelőző 14 napon belül a W1D1 napon
• Korábbi CMP-001 kezelésben vagy anti-PD1/PDL1 kezelésben részesült
• Várható, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a beleegyezés időpontjától a CMP-001 utolsó adagja után legalább 120 napig fogannak vagy szülnek.