Vidutolimod (CMP-001) i kombination med Nivolumab til behandling af metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Mand >= 18 år
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata med metastatisk sygdom
• Forsøgspersoner, der er refraktære over for en ny antiandrogenbehandling (abirateron, darolutamid, enzalutamid og/eller apalutamid) og har svigtet mindst 1 taxanbaseret kemoterapiregime (eller som anses for medicinsk uegnede til at blive behandlet med et taxanregime eller aktivt har nægtet behandling med en taxan-kur)
• Tidligere orkiektomi eller serumtestosteronniveauer < 50 ng/dL bestemt inden for 4 uger før start af studielægemidlet
• At have målbar sygdom pr. RECIST 1,1 (mindst én yderligere læsion >= 0,5 cm, der er modtagelig for gentagen IT-injektion pr. investigator)
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
• Neutrofiltal >= 1.000/mm^3 (inden for 4 uger før den første dosis af CMP-001)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (inden for 4 uger før den første dosis af CMP-001)
• Hæmoglobinkoncentration >= 9 g/dL (inden for 4 uger før den første dosis af CMP-001)
• Total bilirubin =< 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) med følgende undtagelse: forsøgspersoner med Gilbert Disease serumbilirubin >= 3 gange ULN (inden for 4 uger før den første dosis af CMP-001)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 gange ULN eller =< 5 gange ULN for patienter med aktive levermetastaser (inden for 4 uger før den første dosis af CMP-001)
• Serumkreatinin =< 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/sek.) ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen (inden for 4 uger før den første dosis af CMP-001)
• Forsøgspersoner bør have et internationalt normaliseret forhold (INR) eller en partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling (inden for 4 uger før den første dosis af CMP-001). Forsøgspersoner i antikoagulantbehandling bør have en protrombintid (PT) eller PTT inden for det terapeutiske område af tilsigtet anvendelse og ingen historie med alvorlig blødning. Patienter, som har behov for terapeutisk antikoagulering og ikke kan seponere antikoagulering sikkert dagen før, dagen for og dagen efter injektionen, er udelukket. Patienter, der har behov for antikoagulering med warfarin, udelukkes, medmindre de kan skiftes til et alternativt antikoagulant (f.eks. lavmolekylært heparin eller direkte orale antikoagulantia) før indskrivning. Blodpladehæmmende midler (f.eks. aspirin, clopidogrel osv.) betragtes ikke som antikoagulantia i denne undersøgelses formål (dvs. de er tilladt)
• Vilje til at give friske tumorbiopsier før og efter behandling, hvis det er sikkert og medicinsk muligt
• Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge passende præventionsmetode fra tidspunktet for samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af CMP-001
• Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
• Afslutning af al tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller forsøgsbehandling) til behandling af cancer >= 2 uger før start af studieterapi. (Ingen strålebehandling til CMP-001-injektionsstedet inden for 4 uger)
• Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle risici og gener, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk fund i overensstemmelse med rent småcellet, neuroendokrint prostatakarcinom eller enhver anden histologi, der adskiller sig fra adenokarcinom

• Kræver systemiske farmakologiske doser af kortikosteroider > 10 mg/dag prednison inden for 7 dage før den første dosis af CMP-001 på C1D1

  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket får steroider i en prednison-ækvivalent dosis på =< 10 mg/dag, behøver ikke at seponere steroider før indskrivning
  • Erstatningsdoser, topiske, oftalmologiske og inhalationssteroider er tilladt
• Anamnese med immunrelateret bivirkning (AE), der krævede permanent seponering af anti-PD1/PDL1-antistof
• Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom
• Kendt historie med immundefekt
• Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, duktalt carcinom in situ, non-invasiv blærekræft og skjoldbruskkirtelkræft (undtagen anaplastisk)

• Ubehandlede, symptomatiske eller voksende metastaser i centralnervesystemet (CNS).

  • Patienter med behandlet og stabil (defineret som ikke-progression på en genopbygning af kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) mindst 30 dage efter CNS-styret terapi) CNS-sygdom er berettiget til at indskrive
  • Patienter med behandlet og stabil CNS-sygdom, der er inkluderet i undersøgelsen, skal være villige til at gennemgå genskabende kontrastforstærket CT eller MRI hver 12. uge
• Forudgående transplantation af allogent væv/fast organ
• Kendt infektion med humant immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus; test er ikke påkrævet, medmindre det er mistanke
• Modtog en levende virusvaccination inden for 30 dage før den første dosis af CMP-001 på D1. Sæsonbestemte influenzavacciner, der ikke indeholder levende virus eller COVID-vacciner, der administreres mere end 1 uge før første dosis af CMP-001 på D1, er tilladt
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Alvorlig ukontrolleret hjertesygdom inden for 6 måneder før samtykke, inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension; ustabil angina; myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke. Implanteret eller kontinuerlig brug af en pacemaker eller defibrillator
• Enhver samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efter efterforskerens opfattelse ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at samarbejde eller deltage i retssagen
• Uønsket hændelse relateret til tidligere administreret anti-cancerbehandling, som ikke er forsvundet til < grad 2 før den første dosis af CMP-001 på dag 1 (D1)
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af en afprøvende anti-cancer terapi eller udstyr inden for 28 dage før den første dosis af CMP-001 på D1
• Modtog kemoterapi, strålebehandling eller biologisk anti-cancerterapi inden for 14 dage før den første dosis af CMP-001 på W1D1
• Modtaget tidligere CMP-001-behandling eller anti-PD1/PDL1
• Forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, fra tidspunktet for samtykke indtil mindst 120 dage efter den sidste dosis af CMP-001