전이성 거세 저항성 전립선암 치료를 위한 니볼루맙과의 병용 비두톨리모드(CMP-001)

포함 기준:

• 남성 >= 18세
• 조직학적으로 확인된 전이성 질환이 있는 전립선 선암종
• 새로운 항안드로겐 요법(아비라테론, 다롤루타마이드, 엔잘루타마이드 및/또는 아팔루타마이드)에 불응성이고 최소 1개의 탁산 기반 화학 요법 요법에 실패한 피험자(또는 탁산 요법으로 치료하기에 의학적으로 부적합하다고 간주되거나 적극적으로 치료를 거부한 피험자) 탁산 요법)
• 연구 약물 시작 전 4주 이내에 결정된 이전 고환 절제술 또는 혈청 테스토스테론 수치 < 50 ng/dL
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 경우(조사자당 반복적인 IT 주입이 가능한 적어도 하나의 추가 병변 >= 0.5cm)
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
• 호중구수 >= 1,000/mm^3 (CMP-001 초회 투여 전 4주 이내)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(CMP-001 첫 투여 전 4주 이내)
• 헤모글로빈 농도 >= 9 g/dL (CMP-001 첫 투여 전 4주 이내)
• 총 빌리루빈 = < 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 다음 예외: 길버트병 혈청 빌리루빈 >= ULN의 3배(CMP-001의 첫 번째 투여 전 4주 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine aminotransferase(ALT) = 활동성 간 전이 환자의 경우 ULN의 < 3배 또는 ULN의 < < 5배(CMP-001의 첫 번째 투여 전 4주 이내)
• 혈청 크레아티닌 = ULN의 < 1.5배 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40mL/분(>= 0.67mL/초)(CMP-001의 첫 번째 투여 전 4주 이내)
• 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(CMP-001의 첫 번째 투여 전 4주 이내) 피험자는 국제 정규화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = < 1.5 x ULN을 가져야 합니다. 항응고제 치료를 받는 피험자는 의도된 사용의 치료 범위 내에서 프로트롬빈 시간(PT) 또는 PTT가 있어야 하며 심한 출혈의 병력이 없어야 합니다. 치료적 항응고가 필요하고 주사 전날, 주사 당일, 주사 후 하루 동안 안전하게 항응고를 중단할 수 없는 환자는 제외됩니다. 등록 전에 대체 항응고제(예: 저분자량 헤파린 또는 직접 경구 항응고제)로 전환할 수 있는 경우가 아니면 와파린을 사용한 항응고 요법이 필요한 환자는 제외됩니다. 항혈소판제(예: 아스피린, 클로피도그렐 등)는 이 연구의 목적상 항응고제로 간주되지 않습니다(즉, 허용됨).
• 안전하고 의학적으로 실현 가능한 경우 치료 전 및 후 신선한 종양 생검을 제공하려는 의지
• 남성 피험자는 외과적으로 불임이거나 동의 시점부터 CMP-001의 마지막 투여 후 최소 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 피험자의 의지 및 능력
• 연구 요법 시작 전 >= 2주 전에 암 치료를 위한 모든 이전 요법(수술, 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 연구 요법 포함) 완료. (CMP-001 주사 부위에 4주 이내 방사선 치료 없음)
• 피험자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 요법의 실험적 특성, 대안, 잠재적 위험 및 불편, 잠재적 이점 및 기타 연구 참여의 관련 측면

제외 기준:

• 순수한 소세포, 전립선의 신경내분비 암종 또는 선암종과 다른 조직학적으로 일치하는 병리학적 소견

• C1D1에서 CMP-001의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 코르티코스테로이드 > 10 mg/일 프레드니손의 전신 약리학적 투여량이 필요함

  • 현재 프레드니손 등가 용량 =< 10 mg/일의 스테로이드를 투여받고 있는 피험자는 등록 전에 스테로이드를 중단할 필요가 없습니다.
  • 대체 용량, 국소, 안과 및 흡입용 스테로이드가 허용됩니다.
• 항-PD1/PDL1 항체의 영구 중단이 필요한 면역 관련 부작용(AE)의 병력
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력
• 활동성 자가면역질환 환자
• 알려진 면역결핍 병력
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 관내 상피내 암종, 비침습성 방광암 및 갑상선암(역형성 제외)을 포함합니다.

• 치료되지 않거나 증상이 있거나 성장하는 중추신경계(CNS) 전이

  • 치료를 받고 안정적인(중추신경계 지시 요법 후 최소 30일 동안 재병기 조영 증강 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 진행되지 않는 것으로 정의됨) 중추신경계 질환 환자는 등록할 수 있습니다.
  • 연구에 등록된 치료를 받고 안정적인 CNS 질환이 있는 환자는 12주마다 재병기 조영제 강화 CT 또는 MRI를 받을 의향이 있어야 합니다.
• 이전 동종 조직/고형 장기 이식
• 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스로 알려진 감염; 의심되지 않는 한 테스트가 필요하지 않습니다.
• D1에 CMP-001의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 생 바이러스를 포함하지 않는 계절 독감 백신 또는 D1에 CMP-001을 처음 투여하기 1주일 이상 전에 투여한 COVID 백신은 허용됩니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 통제되지 않는 고혈압을 포함하되 이에 국한되지 않는 동의 전 6개월 이내에 통제되지 않는 중증 심장 질환; 불안정 협심증; 심근 경색 또는 뇌 혈관 사고. 심박 조율기 또는 제세동기의 이식 또는 지속적인 사용
• 정신 질환 또는 약물 남용을 포함하여 조사자의 의견에 따라 피험자가 실험에 협력하거나 참여할 수 없게 만드는 제어되지 않은 동시 질병
• 1일(D1)에 CMP-001의 첫 번째 투여 전에 < 2 등급으로 해결되지 않은 이전에 투여된 항암 요법과 관련된 부작용
• D1에 CMP-001의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 연구용 항암 요법 또는 장치의 또 다른 임상 연구에 참여
• W1D1에서 CMP-001의 첫 투여 전 14일 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물학적 항암 요법을 받은 자
• 이전에 CMP-001 치료 또는 항-PD1/PDL1을 받았음
• 동의 시점부터 CMP-001의 마지막 투여 후 최소 120일까지의 연구 예상 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상되는 경우