Vidutolimod (CMP-001) i kombination med Nivolumab för behandling av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Man >= 18 år
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata med metastaserande sjukdom
• Patienter som är motståndskraftiga mot en ny antiandrogenbehandling (abirateron, darolutamid, enzalutamid och/eller apalutamid) och som har misslyckats med minst en taxanbaserad kemoterapiregim (eller som bedöms vara medicinskt olämpliga att behandlas med en taxanregim eller aktivt har vägrat behandling med en taxanregim)
• Tidigare orkiektomi eller serumtestosteronnivåer < 50 ng/dL fastställda inom 4 veckor före start av studieläkemedlet
• Att ha mätbar sjukdom per RECIST 1,1 (minst en ytterligare lesion >= 0,5 cm mottaglig för upprepad IT-injektion per utredare)
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1
• Neutrofilantal >= 1 000/mm^3 (inom 4 veckor före den första dosen av CMP-001)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (inom 4 veckor före den första dosen av CMP-001)
• Hemoglobinkoncentration >= 9 g/dL (inom 4 veckor före den första dosen av CMP-001)
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) med följande undantag: försökspersoner med Gilberts sjukdom serumbilirubin >= 3 gånger ULN (inom 4 veckor före den första dosen av CMP-001)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 gånger ULN eller =< 5 gånger ULN för patienter med aktiva levermetastaser (inom 4 veckor före den första dosen av CMP-001)
• Serumkreatinin =< 1,5 gånger ULN eller beräknat kreatininclearance >= 40 ml/min (>= 0,67 ml/sek) med Cockcroft-Gaults ekvation (inom 4 veckor före den första dosen av CMP-001)
• Försökspersoner bör ha ett internationellt normaliserat förhållande (INR) eller en partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling (inom 4 veckor före den första dosen av CMP-001). Patienter som behandlas med antikoagulantia bör ha en protrombintid (PT) eller PTT inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning och ingen historia av allvarliga blödningar. Patienter som behöver terapeutisk antikoagulering och inte kan avbryta antikoagulering på ett säkert sätt under dagen före, dagen för och dagen efter injektionen är uteslutna. Patienter som behöver antikoagulering med warfarin utesluts såvida de inte kan övergå till ett alternativt antikoagulant (t.ex. lågmolekylärt heparin eller direkta orala antikoagulantia) före inskrivningen. Trombocythämmande medel (t.ex. acetylsalicylsyra, klopidogrel, etc.) betraktas inte som antikoagulantia för denna studies syften (dvs de är tillåtna)
• Villighet att tillhandahålla färska tumörbiopsier före och efter behandling, om det är säkert och medicinskt genomförbart
• Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda adekvat preventivmetod från tidpunkten för samtycke till minst 120 dagar efter den sista dosen av CMP-001
• Vilja och förmåga hos försökspersonen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, protokollspecificerade laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner
• Fullföljande av all tidigare terapi (inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller undersökningsterapi) för behandling av cancer >= 2 veckor innan studieterapistart. (Ingen strålbehandling till CMP-001 injektionsställe inom 4 veckor)
• Bevis på ett personligt undertecknat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen är medveten om sjukdomens neoplastiska natur och har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella risker och obehag, potentiella fördelar och annat relevanta aspekter av studiedeltagande

Exklusions kriterier:

• Patologiskt fynd som överensstämmer med rena småcelliga, neuroendokrina karcinom i prostata eller någon annan histologi som skiljer sig från adenokarcinom

• Kräver systemiska farmakologiska doser av kortikosteroider > 10 mg/dag prednison inom 7 dagar före den första dosen av CMP-001 på C1D1

  • Försökspersoner som för närvarande får steroider i en prednisonekvivalent dos på =< 10 mg/dag behöver inte avbryta behandlingen med steroider före inskrivning
  • Ersättningsdoser, topikala, oftalmologiska och inhalationssteroider är tillåtna
• Historik av immunrelaterad biverkning (AE) som krävde permanent utsättning av anti-PD1/PDL1-antikropp
• Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Patienter med aktiv autoimmun sjukdom
• Känd historia av immunbrist
• Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi, duktalt karcinom in situ, icke-invasiv blåscancer och sköldkörtelcancer (förutom anaplastisk)

• Obehandlade, symtomatiska eller växande metastaser från centrala nervsystemet (CNS).

  • Patienter med behandlade och stabila (definierade som icke-progression på en omstrukturerad kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) minst 30 dagar efter CNS-riktad terapi) CNS-sjukdom är berättigade att registreras
  • Patienter med behandlad och stabil CNS-sjukdom som inkluderas i studien måste vara villiga att genomgå omstrukturering av kontrastförstärkt CT eller MRT var 12:e vecka
• Tidigare allogen vävnad/fast organtransplantation
• Känd infektion med humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virus; testning krävs inte om man inte misstänker det
• Fick en levande virusvaccination inom 30 dagar före den första dosen av CMP-001 på D1. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus eller covid-vacciner som administreras mer än 1 vecka före första dosen av CMP-001 på D1 är tillåtna
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Allvarlig okontrollerad hjärtsjukdom inom 6 månader före samtycke, inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni; instabil angina; hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka. Implanterad eller kontinuerlig användning av en pacemaker eller defibrillator
• Varje samtidig okontrollerad sjukdom, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som enligt utredarens uppfattning skulle göra försökspersonen oförmögen att samarbeta eller delta i rättegången
• Biverkning relaterad till tidigare administrerad anti-cancerterapi som inte har försvunnit till < grad 2 före den första dosen av CMP-001 på dag 1 (D1)
• Deltagande i en annan klinisk studie av en prövningsbehandling mot cancer eller enhet inom 28 dagar före den första dosen av CMP-001 på D1
• Fick kemoterapi, strålbehandling eller biologisk anti-cancerterapi inom 14 dagar före den första dosen av CMP-001 på W1D1
• Fick tidigare CMP-001-behandling eller anti-PD1/PDL1
• Förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från tidpunkten för samtycke till minst 120 dagar efter den sista dosen av CMP-001